2024年3月 世界卫生组织西太平洋区域办事处 发布《由于免疫和监测方面的差距,西太平洋国家面临麻疹暴发的风险》文章,提到西太平洋区域的麻疹(Measles)病例从2022年到2023年增加了255%,病例增加的主要原因包括一些区域疫苗接种覆盖率下降、人员流动增多等。2020年至2022年,西太平洋地区约360万儿童错过麻疹疫苗常规接种,加上区域内一些国家和地区正在经历麻疹疫情暴发或地方性传播,可能会导致该区域内麻疹病例数在2024年至2025年间有增加的风险。世卫呼吁各国在任何时候都不能对麻疹掉以轻心,应加强疫苗接种、强化监测追踪体系。
2024年7月 国家卫生健康委办公厅、国家中医药局综合司 印发《麻疹诊疗方案(2024年版)》,旨在进一步提高传染病规范化、同质化诊疗水平,指导各级各类医疗机构做好相关疾病医疗救治工作。该方案提到,麻疹是由麻疹病毒引起的急性出疹性呼吸道传染病,为《中华人民共和国传染病防治法》规定的乙类传染病。主要表现为发热、流涕、咳嗽、流泪、畏光和斑丘疹等,少部分可出现肺炎、喉炎、中耳炎、心肌炎、脑炎等并发症,重症可导致死亡。麻疹主要经呼吸道飞沫传播和气溶胶传播。人群对麻疹普遍易感,对麻疹病毒没有免疫力的人群暴露后的显性感染率达到90%以上。麻疹治疗以对症支持治疗为主,无有效抗病毒治疗药物。
2024年8月 国际移植协会移植传染病分会(TTS-TID)和 国际心肺移植学会(ISHLT)传染病专业社区考虑到麻疹感染的重要性和对器官移植人群的潜在风险,特就移植患者的麻疹感染、诊断、治疗、预防、感染控制以及潜在器官捐献者的筛查评估 等方面制定《致移植社区的麻疹管理指南》。受TID委托,与捐献和移植专业人士分享该指南内容。IShareforlife 特此翻译相关资料,供相关领域广大从业人员及移植患者参考,如有不足请来信斧正。
概 述(Overview)
全球麻疹病例数量有所增加,部分原因是 COVID-19 流行期间导致 2020 -2022 年推迟或错过接种麻疹疫苗。2024 年 1 月 1 日- 4 月 11 日,美国 18 个州共报告了 121 例麻疹病例。2024 年 2 月,29 个国家向欧洲监测系统报告了麻疹数据,其中 21 个国家报告了 623 例病例。此外,欧洲疾病预防和控制中心已在 20 个欧盟/欧洲经济区国家发现了 4600 多例新的麻疹病例,其中包括 13 例麻疹相关死亡病例。亚洲、中东、非洲和南美洲的麻疹病例也有所增加。
2024年,美国报告大多数麻疹病例都发生在 12 个月及以上未接种麻疹-腮腺炎-风疹(MMR)疫苗的儿童中。在欧洲,按年龄划分的通知率随年龄增长而下降,4 岁及以下儿童最常感染麻疹。许多器官移植的儿童受者或在出生后第一年患重病的儿童未接种疫苗,因此他们感染麻疹的风险最高。
传 播(Transmission)
麻疹是一种由单链包膜 RNA 病毒引起的高度传染性疾病。它被归类为副粘病毒科麻疹病毒属的一员。人类是麻疹病毒唯一的天然宿主。麻疹是世界上传染性最强的疾病之一,通过接触受到感染的鼻腔或咽喉分泌物(咳嗽或打喷嚏)或呼吸麻疹患者呼出的空气而传播。麻疹病毒在空气中或受感染物体的表面保持活性和传染性的时间长达2小时。
临床表现(Clinical Findings)
麻疹的潜伏期(从接触病毒到早期症状)约为 11-12 天,从接触到发作的时间平均为 14 天(范围为7-21 天不等)。早期症状一般持续 2-4 天(范围为1-7 天不等),主要表现为发热、乏力、厌食、流鼻涕、咳嗽和出现麻疹黏膜斑或口腔黏膜上出现蓝白色小斑点。随后出现斑丘疹,持续约 5-6 天;该皮疹通常从发际线开始,涉及面部和上颈部,然后向下和向外扩展至手脚。病灶开始变白,大约3-4天后开始消退。
值得注意的是,然而,移植受者可能不会出现麻疹,免疫功能低下的宿主中病毒脱落可能会延长。
麻疹的并发症包括失明、脑炎、亚急性硬化性全脑炎、心肌炎、严重腹泻、耳部感染和肺炎。并发症最常见于5岁以下的儿童和30岁以上的成年人,营养不良的儿童更容易患上这种疾病,尤其是那些缺乏足够维生素A或因移植、艾滋病毒或其他疾病而导致免疫系统功能减弱的儿童。麻疹本身也会削弱免疫系统,并且会让身体“忘记”如何保护自己免受感染,使儿童极易受到感染。
诊 断(Diagnosis)
如果患者出现高烧、全身皮疹、流鼻涕、结膜炎和其他类似症状,特别是没有麻疹疫苗接种史或未从自然疾病中康复,医疗保健机构应将其视为麻疹患者。麻疹的其他考虑因素包括接触发烧及皮疹的患者,和/或曾生活或旅行到麻疹爆发的地区。疑似或确诊麻疹患者应采取空气传播预防措施。应按照当地公共卫生指南向相关卫生部门报告病例。
在呼吸道样本中通过实时聚合酶链反应(RT-PCR)检测血清中的麻疹特异性IgM抗体和麻疹RNA是确认麻疹感染最常用的方法。应收集疑似麻疹患者的血清样本和用于RT-PCR的咽拭子(或鼻咽拭子)。尿液样本也可能含有病毒;因此,收集呼吸道和尿液样本可以增加检测麻疹病毒的可能性。值得注意的是,麻疹特异性IgM抗体可能在发病的最初几天呈阴性,并且急性疾病的移植受者中麻疹特异性IgM表现特征尚不清楚。
治 疗(Treatment)
目前尚无针对麻疹的特效治疗方法。护理应侧重于缓解症状,使患者感到舒适,并预防并发症。建议所有急性麻疹患儿服用维生素A,降低并发症的风险;维生素A的剂量是根据年龄的(<6个月的婴儿:每天50,000 IU x 2天;6-12个月的婴儿:每天1000,000 IU x 2天;≥12个月的儿童:每天20,000 IU x 2天)。在不损害同种异体移植物功能的前提下,应考虑减少免疫抑制。
鉴于免疫功能低下人群中麻疹相关死亡的风险,一些专家赞成使用利巴韦林治疗这类人群的疾病。关于利巴韦林临床应用的数据有限。一些专家建议每日口服利巴韦林剂量为15-20mg/kg,分两次服用,但最佳剂量和疗程仍未确定。接受利巴韦林治疗的患者应监测是否出现溶血性贫血,而且必须根据肾功能情况决定用药剂量。有严重或不稳定心脏病史的患者以及孕妇不建议使用这种药物。
麻疹的研究治疗包括异丙肌苷和干扰素,它们已被用于治疗亚急性硬化性全脑炎。然而,由于潜在的排斥风险,干扰素通常不推荐用于器官移植受者。在器官移植受者中使用静脉注射免疫球蛋白治疗麻疹的数据有限。
预 防(Prevention)
接种疫苗是预防感染麻疹或将其传播给他人的最好方法。麻疹疫苗(MMR或MMRV)是一种减毒活疫苗,由于安全性数据有限,成人和大多数儿童移植后应避免接种。然而,不断发展的数据表明,对于移植后>1年、低水平免疫抑制、排斥后>2个月、淋巴细胞计数符合年龄的儿童肝脏和肾脏移植受者,MMR疫苗可能是安全有效的。以下至少一项被认为是麻疹免疫的证据:
1957年以前出生;
接种过两剂麻疹病毒活疫苗(MMR、MMRV或其他含麻疹疫苗)的证明文件;
实验室(血清学)免疫证明或实验室疾病确诊证明;
对于移植等待者,可以通过麻疹IgG以帮助确定免疫力。未接受免疫抑制的血清阴性移植候选者可以接种疫苗,但移植应在接种疫苗后推迟4周。值得注意的是,>30%的移植前患者在接种单剂MMR疫苗后可能不会发生血清转化。
可以对接受移植的患者进行血清学状态评估,因为这可能有助于确定社区暴露、旅行或职业而导致的潜在风险。
非免疫家庭成员,包括未接种疫苗的儿童移植受者的兄弟姐妹,应接种疫苗,防止疾病在家中传播。不需要将移植受体与最近接种MMR或MMRV疫苗的家庭成员分开。
接触后预防(Post-Exposure Prophylaxis)
麻疹血清反应呈阴性的器官移植受者可在接触后六天内注射麻疹免疫球蛋白(IG)或静脉注射免疫球蛋白。血清反应呈阳性的受者在接触后无需注射IG。
6 个月及以上无免疫力的家庭成员应在接触后 72 小时内接种疫苗,以防止疾病在家中传播。
感染控制(Infection Control)
疑似麻疹的移植受者需要适当隔离。在医疗机构中应采取空气传播预防措施,进入病房的医护人员应使用符合空气传播感染控制预防措施的呼吸保护装置(使用 N95 口罩或或在防止空气传播方面具有类似效果的口罩)。根据公共卫生指南,由于病毒脱落时间较长,受感染的免疫力低下患者在出现症状期间应继续采取空气传播预防措施。
疑似或记录有麻疹的捐献者(Donors with Suspected or Documented Measles
)迄今为止,还没有任何经证实的麻疹从器官捐献者传染给受者的病例;不过,供体来源的麻疹可能会导致移植受者患上严重疾病,而目前还没有针对麻疹的抗病毒疗法。因此,不应将疑似或确诊患有麻疹的器官捐献者的器官用于移植。鉴于麻疹的潜伏期从接触病毒到出现早期症状为 7-21天,因此有可能接触麻疹的器官捐献者应推迟21天后再进行器官移植。
上述指南由国际心肺移植协会传染病社区和国际移植协会移植感染疾病分会合作编写,旨在为移植医院或相关机构提供专业指导。请注意麻疹流行病学仍在不断发展,本文件中包含的建议可能会有所变化。
相关原文
世卫西太区办事处《Western Pacific countries at risk of measles outbreaks due to immunization and surveillance gaps》 国家卫生健康委办公厅、国家中医药局综合司《麻疹诊疗方案(2024年版)》 TTS-TID & ISHLT《致移植社区的麻疹管理指南》
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