英文标题：A Multi-Center Clinical Trial of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplants in Transfusion Dependent Thalassemia
中文标题：异基因造血干细胞移植治疗输血依赖型地中海贫血患者的多中心临床试验
第一作者：刘容容、肖鸿文、覃春捷
通讯作者：赖永榕、黄晓军
植入失败（GF）和移植物抗宿主病（GVHD）仍然是输血依赖性地中海贫血（TDT）患者行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）面临的主要挑战。本研究为迄今为止，全球最大规模的、前瞻性、多中心地中海贫血移植临床研究，旨在评估“广西方案（GX-07-TM）”在不同供者类型中的移植疗效，主要研究终点为2年总体生存率（OS）和无事件生存率（EFS）。共纳入中国16家移植中心采用“GX-07-TM”进行移植的TDT患者共823例，其中331例为同胞全相合移植（MSD），352例来自匹配的非亲缘供体（MUD），140例来自单倍体相合亲缘供体（HID）。所有患者2年OS和EFS均为95%，GF率为0.5%。MSDs的2年OS和EFS均为97%，MUDs均为93%，HIDs均为95%。MUDs的2年OS和EFS低于MSDs（p<0.05），但HIDs与MSDs及MUDs相比均无显著差异（p>0.05）。替代供者的GVHD发生率高于MSDs患者（p<0.05）。本研究报告了TDT患者接受MSD或替代供体allo-HSCT后2年OS和EFS极佳的结果。MUD和HID移植患者的疗效相似。对于缺乏MSD的TDT患者，allo-HSCT采用替代供体可考虑作为一线治疗选择。地中海贫血移植“广西方案（GX-07-TM）”具有良好的耐受性和成本效益。在资源有限的国家推广异基因造血干细胞移植可能有助于挽救（数百万）严重血红蛋白病患者生命，提高患者生活质量。
该项研究是一项随机对照临床研究，探索“广西方案（GX-07-TM）”在重型地中海贫血同胞全相合外周血联合骨髓、脐带血联合骨髓造血干细胞移植中的最适宜ATG剂量。整体而言，ATG 8mg/kg组（n=147）的 3年OS非劣效于 ATG 10mg/kg组（n=148）（98.6% vs 95.3%, p=0.093），ATG 8mg/kg组的出血性膀胱炎发生率低于 ATG 10mg/kg 组（15% vs 27% , p=0.022），同时ATG 8mg/kg 组和ATG 10mg/kg 组间GVHD累计发生率无统计学差异。在脐带血联合骨髓亚组中，ATG 8mg/kg 组 3年OS优于 ATG 10mg/kg 组（100% vs 86.5%, p=0.007）。在“广西方案（GX-07-TM）”移植治疗重型地中海贫血患者中，对同胞全相合供者来源， ATG 8 mg/kg相较于10 mg/kg 更具有疗效优势。
急性移植物抗宿主病（aGVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后面临的一项重大挑战，严重影响患者的生活质量和长期生存。研究纳入169例接受替代供者移植的重型地中海贫血（TM）患者。基于“广西方案（GX-07-TM）”前期研究结果，在标准的GVHD预防方案中，分别于移植后第+7、+14、+28和+42天给予剂量为1 mg/kg的Daclizumab，观察100天内3-4度 aGVHD 累积发生率，同时评估生存情况及移植后并发症。研究结果表明，Daclizumab 组 3-4度aGVHD的累积发生率显著低于对照组（5.9% vs 20.2%，p=0.006），2 年无地贫无GVHD生存率显著改善（86.6% vs 70.8%，p=0.003)。Daclizumab联合标准移植物抗宿主病方案有效且安全性好，明显降低aGVHD发生率，未增加其它移植相关并发症，为预防其他血液系统疾病造血干细胞移植后移植物抗宿主病的发生提供了新的治疗选择。
该研究收集了2019-2023年在广西医科大学第一附属医院就诊的140名输血依赖型地中海贫血（TDT）患者的肺功能数据，主要的研究目的是了解TDT患者肺功能异常的发生情况及危险因素。研究显示，46.43% (65/140) 的患者存在肺功能异常，其中弥散功能障碍占26.43%，通气功能障碍占5.0%，混合型肺功能障碍占15.0%。血清铁蛋白>2500 ng/ml是TDT患者发生肺功能异常的危险因素 (OR= 3.187, 95% CI: 1.312-7.741, p=0.010)。研究结果表明在TDT患者管理过程中，监测肺功能及积极治疗继发性铁过载对预防患者发生更严重的肺部并发症具有重要意义。
英文标题：Updated Safety and Efficacy Results of RM-001, Autologous HBG1/2 Promoter-Modified CD34+ Hematopoietic Stem and Progenitor Cells, in Treating Transfusion-Dependent β-Thalassemia
中文标题：RM-001（HBG1/2启动子修饰的自体CD34+造血干细胞和祖细胞）治疗输血依赖性β-地中海贫血的安全性和有效性更新结果
第一作者：刘容容、王丽、徐辉
通讯作者：张新华、黄军就、赖永榕
RM-001是一种新型的非病毒细胞疗法，用于治疗β-血红蛋白病。该疗法通过体外CRISPR-Cas9基因编辑技术，在患者自体CD34+造血干细胞和祖细胞（HSPCs）的γ-球蛋白基因（HBG1/2）启动子的BCL11A结合位点进行编辑，以重新激活胎儿血红蛋白（HbF）。截至2024年7月24日，共有19例患者接受了RM-001治疗，中位随访时间为14.5（7-32.6）个月。所有19例（100%）患者停止了输血，并维持输血独立≥6个月。患者停止输血的中位时间为22（10-95）天，达到稳定Hb≥9 g/dL的中位时间为31（14-127）天。对于所有患者，第3个月时的平均总Hb和HbF分别为10.8 g/dL和9.2 g/dL。RM-001可显著提高总Hb和HbF水平，且这种提升具有临床意义并持续存在，所有患者均实现输血独立，研究期间未报告与产品相关的严重不良事件。这些结果表明，RM-001有望通过单次治疗治愈TDT。
赖永榕 教授
医学博士、博士生导师
广西医科大学地中海贫血防治研究所副所长
广西医科大学第一附属医院二级教授
中华医学会血液学分会全国常务委员
中国医师协会血液科医师分会全国常务委员
广西血液病学会主任委员
承担国家自然科学基金5项及教育部课题1项
获广西科技进步奖6项（一等奖2项；二等奖1项；三等奖3项）
发表科研论文100余篇
刘容容 教授
医学博士，博士生导师
广西医科大学第一附属医院血液内科副主任
中华医学血液学分会青年委员
中华医学血液学分会红细胞疾病学组委员
中国抗癌协会血液肿瘤专委会青年委员
广西医学会血液学分会常务委员兼秘书
广西医学会血液学分会造血干细胞移植学组组长
广西干细胞临床研究专家委员会委员
专注于红细胞疾病的治疗与基础研究
擅长于地中海贫血治疗的基础及临床研究
长期从事地中海贫血铁过载、造血干细胞移植及基因治疗等
内容来源：医脉通血液科
编辑：蓝歆旻
校对：韦娜
审核：蓝飞燕
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