领航者专访 | 以精准之爱护佑生命花开,生命奇迹引路人邬玲仟教授采访

文摘   2024-09-27 14:40   湖南  


在生命的奇妙旅程中,每一个新生命的诞生都承载着家庭的希望与未来。在迎接新生命的道路上,有着一群默默守护众多家庭的“生命卫士”。他们如同生命密码的解读者,在神秘而关键的产前阶段,为无数家庭点亮希望之灯。在产前诊断领域熠熠生辉的领航者——中南大学医学遗传学研究中心、湖南家辉遗传专科医院邬玲仟教授,肩负着探索生命奥秘的神圣使命,用行动诠释了“生命卫士”的真正含义,用专业和爱心书写着生命的序章。


▲视频来源:妇产科网


01

领航技术新转变,助力产前精准诊断


上个世纪,产前诊断主要以核型分析技术为主,但随着检测技术的进步和临床经验的积累,尤其是在新生儿和儿童疾病诊断中,发现许多染色体异常,比如微小的染色体缺失/重复,在传统的显微镜下是难以捕捉和发现的,因此,邬教授指出这一情况给我们提出了一个至关重要的问题:产前诊断如果只做核型分析是远远不够的,对致病性拷贝数变异的检测显得极为重要。有研究表明,在产前超声结构异常,但核型分析正常的病例中,通过检测致病性拷贝数变异,可提高6%-7%的阳性诊断率。


邬教授指出,传统的拷贝数变异检测方法,如染色体微阵列芯片(Chromosomal Microarray Analysis, CMA)技术,存在明显的局限性:第一,我国缺乏CMA自主生产能力,第二,CMA的检测通量较低,有的一次只能检测一个人,最多也才只能检测12个人,无法满足临床高通量检测的需求,且价格昂贵。鉴于此,通过二代测序技术进行拷贝数变异的检测便成为了新的解决方案,该技术不仅能显著降低成本,而且大幅提高了检测通量,为致病性拷贝数变异的临床检测提供了更为高效、经济的途径。


因此,早在2014年,邬教授团队就进行了拷贝数变异检测技术的研发并发表了国际上第一个CNV-seq的临床回顾性研究。自那以后,包括北京协和医院、四川大学华西二院、南方医科大学南方医院、南京鼓楼医院、郑州大学第一附属医院等多家权威产前诊断中心纷纷开展的一系列回顾性或前瞻性临床研究均充分证明CNV-seq技术具有以下优势:


01 结果精准:全基因组均匀覆盖,>100kb致病性CNV检出率更高;

02 通量高:一次上机可检测70-80个样本;

03 出报告更快:24小时内即可完成从样本到报告的全过程,手工操作时间很短;

04 检测成功率更高:所需DNA起始量低至10ng;

05 技术自主可控:检测价格比CMA更低。

经过5年临床实践,2019年4月10日,《低深度全基因组测序技术在产前诊断中的应用专家共识》在《中华医学遗传学》杂志上刊发。共识推荐采用PCR-free建库技术的CNV-seq作为一线产前诊断技术。


02

孕妈妈的福音:CNV-seq技术获官方认证,产前诊断更安心


邬教授讲到,尽管CNV-seq技术在初期因未获得国家正式的临床应用许可证而面临应用难题,但凭借其卓越的技术优势、迫切的临床需求以及专家共识的推动,经历了2019年到2024年长时间的应用,该技术逐渐取得了显著的进展,并赢得了同行与患者的高度认可,最终在临床实践中成为了一项重要的技术标杆和最佳实践标准。


在邬教授及团队的努力和推动下,2024年,CNV-seq试剂盒终于获得了国家药品监督管理局的批准,这标志着技术的成熟度和安全性得到了官方权威机构的肯定。邬教授强调这一批复的好处在于CNV-seq获得批准后能够正式进入医院系统,由医院本地自主进行CNV-seq检测,可以在简化检测流程的同时,提高检测的可及性和效率,确保了检测的合规性,既为患者提供了更为便捷的检测途径,也有利于医院提供更加规范的服务。这一突破性进展推动了整个行业的发展,特别是在产前诊断领域,CNV-seq技术的应用使得对染色体病的诊断更加全面、更加精准,极大地提升了产前诊断的水平,造福了广大孕妇。


03

优势赋能产前诊断,开启全新纪元


CNV-seq检测相较于传统的芯片染色体检测,在多个方面展现出它的显著优势。邬教授总结到,首先,在精度上,CNV-seq检测有了大幅度的提升,能够精确地识别出100kb以上的拷贝数变异。其次,通量提高,有效缓解了产前诊断供需不足的问题。再者,成本的可控性使得这项技术更加亲民,更多老百姓家庭也能够负担得起。此外,CNV-seq对于嵌合体检测也表现出了更高的精准度,能够检测出10%以上的非整倍体嵌合。因此,无论是在技术、精度还是通量方面,CNV-seq技术都具有明显的优势。


04

推动本地化检测新进程


邬教授介绍,产前诊断是受国家严格监管的,需要在具有国家认可资质的医疗机构进行,以确保合法性、专业性、安全性及有效性,因此CNV-seq技术获得国家许可进入医院,邬教授认为这将极大地推动本地化检测的发展。


首先,基因型与表型的精准对应,只有在医院环境中才能更专业、更准确、更有效地实现,所以本地化检测的重要性不言而喻。


其次,目前产前诊断中心的技术人员和医生水平是参差不齐的。对于大型医院来说,解读报告通常不是问题,但对于基层单位或不太熟悉遗传学的单位来说,报告解读可能会遇到困难。如何解决这一问题呢?邬教授打了个比方,如果能有一款智能化的相机,无需调试即可使用,而且能拍出很好的照片,那将是非常理想的。这对于基层医生来讲是一个能够快速掌握这个技术的好办法。

另外,邬教授认为提高咨询人员的水平也尤为重要,因为随着检测精度的提高,会出现各种异常情况,如何将这些异常与临床和表型联系起来,如何向病人提供咨询解答,邬教授建议可以对咨询人员加强培训,同时与经验丰富的单位建立合作关系,通过帮带的方式,来不断提升技术水平,共同推进精准医疗在产前诊断领域的应用。


此外,就产前诊断而言,染色体水平的异常可以通过CNV-seq技术进行诊断,但完成CNV-seq检测后,仍然可能发现超声表型异常或结构异常的情况,这时则需要进一步进行基因检测。在邬教授的研究中心,对于有结构异常的产前诊断,通常会采用CNV-seq联合全外显子组测序(WES)的策略,以便一次性检测染色体水平和单基因突变导致的疾病。对于结构复杂或者串联重复的特殊性单基因疾病,比如脆性X综合征、先天性肾上腺皮质增生症,二代测序技术无法有效解决,则需要用三代测序技术来解决。

CNV-seq技术操作简便,检测时间短,一般一天内即可完成从样本处理到结果输出的全过程,极大提升了检测效率。高通量特性,配合一体化诊断流程,使得从接收样本、建库、测序到结果分析及报告生成全部实现了智能化智能化的报告解读,快速方便,邬教授认为特别适合我国中西部欠发达地区,基层医生也能轻松驾驭。除了公共数据库之外,智能化报告解读系统中还集成了20多万例CNV产前诊断大数据,与人工解读结果匹配度超过95%,确保了准确性和可靠性,极少特殊样本也只是需要再简单的复核即可。CNV-seq技术及智能化报告解读系统非常适合中国人口众多、医疗技术分布不均的环境,是优化医疗资源,提升基层遗传病检测能力的有效方法。


05

精准诊断映照生命,爱的光芒温柔守护


在很多人眼里,科研被视为一项枯燥、单调且重复的苦差事,但邬教授认为科学研究是通往医学进步和疾病治愈的关键路径。现在所做的遗传病筛查和诊断工作,实际上仅揭示了已知疾病的部分病因,仍有很多未知病因需要我们去探索。如果不对这些病因进行深入研究,便难以做出准确的诊断,导致临床上的很多问题难以解决。邬教授说,在面对病因尚不明确的遗传病患者时,尤其是目睹他们四处奔波却最终未能明确病因的时候,她就会深切地体会到患者的焦虑与无助,迫切渴望解开这些疾病背后的秘密。


尽管当前我们拥有许多先进的技术,但如何把这些技术高效地应用于临床,以切实解决病人的实际问题,是一个需要深入探讨的课题。若不进行深入的探讨与实践,这些先进的设备可能就只是摆设,无法充分发挥其应有的作用来解决临床问题。邬教授讲,以产前诊断为例,如果我们不投入研发,不在遗传病领域进行充分的验证,那么这些技术将难以顺利推向临床应用,更无法为患者带来实际的帮助。


尽管科研的过程充满挑战,但因为内心的热爱与投入,邬教授坦言从未感到疲惫,每一次进步和突破,每一次探究清楚病因,以及每次成功地应用这些新技术来解决更多患者的实际问题都是非常开心的事情。


随后,邬教授很开心地分享了两个家庭的真实病例情况,一个家庭的孩子患有智力障碍,无法正常读书,虽然孩子的生命是不受影响的,但到了适婚年龄,家长带着一摞检测报告来找邬教授寻求帮助,不同时间不同地点做过的染色体检测报告都是正常的。邬教授观察他除了智力低下,还有小头畸形的面部特征,觉得可能存在染色体异常的问题,于是用CNV-seq技术进行了检测,检测结果显示患者有一个非常大的重复片段,达到16Mb,患者染色体异常是由于其父亲的9号染色体中间有一个小片段(16Mb)插入到了4号染色体中间,这种异常在常规的染色体检查中可能不容易被发现,尤其是在染色发生轻微变形的情况下。所以患者20多年一直未被准确诊断,最终邬教授使用CNV-seq技术帮助找到了原因,而且如果将来如果能够结婚,通过产前诊断还是可以生正常的小孩的。另外一个患者也有类似染色体异常的情况,重复片段8Mb多,邬教授通过试管婴儿技术让这位患者成功生育了两个健康的孩子,一个男孩和一个女孩,这意味着患者的父母不必再担忧她的孩子将来会面临同样的遗传问题,患者的孩子将来长大后还可以照顾他们,形成了一个良性循环的家庭结构。这些技术能够解决病人的实际问题,邬教授表示这种使命感让她倍感满足。



编后语


每一朵生命之花的绽放,都是一次希望的重生。产前诊断领域的领航者——邬玲仟教授,在生命奇迹的画卷上,用无尽的智慧与爱心勾勒着一幅幅动人的画面。她是新生命旅程中璀璨的引航灯,指引方向,破解谜团,用专业点燃希望之火,用爱心温暖每个家庭。于她而言,这不仅仅是一份职业,更是一份使命、一种责任,一份对生命的珍视,她用行动诠释着对生命最深沉的爱,让每一朵花都绽放出耀眼的光芒。

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END

出品:家辉品牌部
来源:妇产科网(授权转载)
总策划:唐丹青
副主编:郑雅文
编辑/排版:郑雅文
设计:肖喾朋
初审:唐丹青、郑雅文
终审:薛志刚教授

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