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今天11月17日是世界肺癌日，想到日常工作中接触到新诊断的肺癌患者，着实难过。值得注意的是，在肺癌人群中，女性发生率与男性基本持平。
相较于吸烟比例较高的男性群体，我国女性吸烟率较低，但肺癌发病率却高于一些女性吸烟率较高的欧美国家，其内在原因到底是什么？
结合近期业内诸多大咖们的学术研究成果，小编进行了整理，与大家一起分享。
谈及女性肺癌，大家第一时间可能会想到的关键词是：二手烟暴露、室内油烟或是室外空气污染。但是，除了这些我们无法控制的外界因素，不知大家有没有想过性别本身也会对肺癌的发生发展产生影响！
▼大数据▼
全球女性肺癌增长率58%，死亡率超1/3
过去30年，全球女性肺癌发病趋势持续增加——从1990年的11.02/10万人上升至2016年的14.5/10万人，上升率接近58%。与此同时，女性肺癌死亡率也上升了36.5%。
中国国家癌症统计中心（NCCRC）最新数据表明，我国肺癌的发生率（20.6%）和病死率（27.3%）均居恶性肿瘤首位，且高于全球平均水平（全球肺癌发生率：11.6%，死亡率：18.4%）。其中，男性肺癌发生率为301.67/10万，女性为253.29/10万。
从上述数据中，相信大家不难看出，肺癌正在严重威胁着女性健康。
那么，到底为什么不吸烟的女性在肺癌发生中也成为了“弱势群体”呢？其内在原因到底何在？且听小编继续为您讲解。
内因一：吸烟与否
2013年，一项针对“性别&吸烟交互作用与肺癌发生风险的相关性”进行研究证实：在吸烟者中，与男性相比，女性肺癌患病风险更高，但吸烟的性别差异与肺癌风险并无直接关系。与之相对的是，与不吸烟男性相比，不吸烟女性则更容易受到肺癌威胁。已有研究发现，在不吸烟者中，女性肺癌发病率为17%，而男性仅为6.9%。
内因二：基因突变
基因突变
2016年，亚洲女性肺癌协会在非吸烟女性中开展一项大规模全基因组关联研究（GWAS），结果表明：在不吸烟的亚洲女性中，共有3个位点的基因变异与肺癌风险有关，其中2个位点变异位于6号染色体，一个位点变异位于10号染色体。且位于10号染色体上的变异此前从未被发现。
这一研究结果提示：基因突变与亚洲女性的肺癌易感性相关。在众多突变基因中，K-ras基因突变与女性肺癌发生显著相关。
正常的K-ras基因可以抑制肿瘤细胞生长。可一旦发生突变，它就会持续刺激细胞生长，打乱生长规律，从而导致肿瘤的发生。K-ras基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率为20%，其中肺腺癌占30%-50%。早在1999年就有研究发现，腺癌中常见的K-ras原癌基因突变在女性中更为常见（女：男=26.2%：17.4%）。
DNA修复能力（DRC）
DRC是细胞对DNA损伤后的一种反应。它是靠复杂的蛋白质家族移除受损DNA片段来完成的。
2000年，中国学者的研究发现：<60岁的女性患者DRC较低。
2003年，另一项研究发现，女性患者DRC约为7.4%，男性则为8.1%，且低DRC在年轻患者中更为常见。上述结果也告诉我们：年轻女性患者自身细胞DNA修复能力与年龄成反比。
内因三：性激素
雌激素是女性体内最重要的性激素。雌激素受体α（ERα）和雌激素受体β（ERβ）与肺癌有关。
其中，ERα在肺癌中表达不明显，但ERβ对肺癌的表达有显著影响。 最新研究发现，雌二醇可以通过ERβ促进NSCLC细胞增殖。
基于上述理论，科学家们正在尝试使用激素替代疗法治疗肺癌。
2009年，一项针对50-79岁的绝经后女性研究表明，与服用安慰剂组相比，使用激素替代疗法的女性（雌激素+孕激素），10年后肺癌发病率显著增加。
此外，低分化肿瘤发生率在10年后显著提高且转移发生率更高。由此，我们可以看到绝经期激素治疗，可能是非吸烟女性患肺腺癌的潜在危险因素。
内因四：其他危险因素
2001年，研究发现55%非吸烟台湾女性的肺癌细胞中发现人乳头瘤病毒（HPV）DNA。而在非肺癌女性中，这一比例约为27%。
此外，乳腺癌放疗也可能会增加肺癌的风险。值得注意的是，乳腺癌放疗后15年或更长时间的女性，其患肺癌的风险最高。
针对上述内因，
我们可以做什么？
肺癌筛查对女性有用吗？
绝对有用！
强烈建议定期进行肺癌筛查！
周剑平 医学博士
上海交通大学医学院附属瑞金医院
呼吸与危重症医学科 副主任医师
简介：（兼）瑞金医院无锡分院呼吸与危重症医学科执行主任，国家呼吸系统疾病临床研究中心瑞金分中心学术秘书，中国睡眠研究会第四届睡眠呼吸障碍委员会青年委员，上海市医学会呼吸专业分会 第十二届青年委员，上海市医学会呼吸专业分会 第十二届委员会控烟组副组长，上海市中西医结合分会第一届呼吸技术专业委员会委员，上海市医学会科普专业分会第九届、第十届青年委员，上海市中西医结合学会第七届呼吸系统疾病专业委员会青年委员，上海市医师志愿者联盟首席医疗专家，上海科普作家协会健康教育委员会控烟组组长，无锡市医学会呼吸专业分会 副主任委员。
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