4名患者肿瘤全部出现不同程度的缩小，其中有1名幸运的患者接受治疗后肿瘤病灶消失，评效达到完全缓解，拉罗替尼为各类难治性甲状腺癌患者带来全新的治疗选择！ 甲状腺癌是内分系统最为常见的恶性肿瘤。甲状腺癌种类较多，可分为分化型甲状腺癌、髓样甲状腺癌和未分化甲状腺癌。目前，大部分甲状腺癌首选手术切除，近年来，随着分子靶向药物的迅速发展，甲状腺癌已有多款靶向药研发成功，终于迎来手术之外的“救命”手段！ 2018年，全球首个不区分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药-拉罗替尼（Vitrakvi ®，larotrectinib，下文统称拉罗替尼），让整个医疗界和癌友圈沸腾，这在肿瘤治疗史上是一个振奋人心的里程碑。自此，无论多么罕见难治的癌症类型，无论长在什么部位，无论是否扩散...对于存在NTRK融合的患者来说，拉罗替尼是一款可能改变生死的新药。 那么这款药物在真实世界中的临床应用结果究竟如何呢？ 肿瘤全部缩小甚至完全消失！传奇抗癌药拉罗替尼在真实世界中让众多患者重获新生 美国的一家癌症中心公布了拉罗替尼治疗的 NTRK融合阳性甲状腺癌患者的真实经验。4名患者肿瘤都有不同程度的缩小，3名患者获得了持久的放射学反应，1名患者肿瘤全部消失，并且所有患者都继续接受拉罗替尼治疗。这些真实的治疗结果与之前 I 期和 II 期 Trk 抑制剂在实体瘤中的研究数据一致，非常振奋人心。
接受拉罗替尼治疗的 4 名NTRK融合甲状腺癌患者的基线临床病理学特征以及最佳反应瀑布图
患者1确诊后颈部肿块迅速增大并且肺部已出现多个结节，进行了全甲状腺切除术和中央颈部清扫术后发现还存在乳头状甲状腺癌，左中央颈部有 9.5 厘米的混合间变性和乳头状甲状腺癌。基因检测发现患者存在SQSTM1-NTRK3融合，开始接受靶向药物拉罗替尼治疗，2 个月后肿瘤负荷减少 16%，但 6 个月后出现耐药病情进展，腮腺和颈部肿块增大。 患者2确诊乳头状甲状腺癌时已出现多处脑转移瘤以及胸膜肿块，手术后肿瘤组织进行全基因组测序，发现存在ETV6-NTRK2融合，脑部病灶放疗后开始使用拉罗替尼治疗，结果胸膜转移瘤持续部分缓解 (PR) 超过 18 个月，且无脑复发迹象。
接受拉罗替尼治疗 1 个月后，患者反应显著
患者3确诊乳头状甲状腺癌已出现了脊柱转移，接受了全甲状腺切除术、颈部解剖和脊柱病变转移切除术，随后接受放射性碘治疗以及放疗，2 年后，他出现多处新的骨和肺转移，同侧颈部复发。他开始使用拉罗替尼治疗，并持续 7 个月获得 PR（肿瘤缩小30%以上）。
患者4存在低分化甲状腺癌，初次手术后出现纵隔淋巴结转移，随后接受放射性碘治疗，一年后又出现了 多发性肺门 、纵隔和肺转移。 基因检测结果显示存在 TPM3-NTRK1融合，于是开始接受拉罗替尼治疗。非常幸运的是，仅仅2 个月就完全消除了肿大的淋巴结和肺结节，评效达到完全缓解 (CR)。 83%患者肿瘤显著缩小甚至消失！拉罗替尼为难治性甲状腺癌带来救赎
除了上面真实世界的案例，这款药物也已经公布了在难治性甲状腺癌中的临床数据，同样非常鼓舞人心。 2018 年至 2022 年间，对 184 名非髓性晚期 TC 患者进行了NTRK基因融合的检测，共有8/184 (4%) 为NTRK融合阳性。其中4名NTRK1和2名NTRK3基因融合的放射性碘 (RAI) 难治性甲状腺癌患者接受了 larotrectinib 治疗，所有患者在治疗开始前病情都处于进展状态。 客观缓解率（ORR）为 83%，包括2例完全缓解。从 TRK 抑制剂治疗开始起中位无进展生存期（ PFS ）为 23 个月。 值得一提的是，67 岁的M女士曾在 2017 年 11 月首次诊断为甲状腺滤泡癌，出现了淋巴结、肝脏和肺部的转移。在接受了氢化可的松和乐伐替尼 等方案治疗后，病情出现进展。为了寻求更有效的治疗方案，M女士进行了全基因组测序，结果惊喜的发现存在SQSTM1/NTRK3 基因融合。 M女士开始接受拉罗替尼的治疗，仅仅4周， Tg 降低至 1690 ng/mL。截至文献发表时，M女士已经接受拉罗替尼治疗 30 个月，整体病情稳定，播散性肝转移转移性病灶显著缩小，评效达到部分缓解（PR）。 值得所有中国病友们振奋的是，2022年4月13日，全球首个不区分肿瘤来源的广谱靶向药-larotrectinib（硫酸拉罗替尼胶囊，Vitrakvi ®，下文统称拉罗替尼）终于获得中国国家药品监督管理局批准正式上市，用于治疗患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者！ 该药的最大看点在于：
它是一款针对特定基因突变，而不针对特定癌症种类的抗癌新药。因此，只要基因检测存在有NTRK的融合，不管是什么类型的癌症，不论早期还是晚期，不论成人还是儿童，都可以尝试拉罗替尼。研究证实，拉罗替尼可治疗成人和儿童肿瘤 25种 存在NTRK融合的不同的肿瘤类型，最常见的是： 软组织肉瘤（STS [43%]，包括婴儿纤维肉瘤 [18%] 和其他 类型[25%]）、甲状腺（11%）、肺癌（10%）、唾液腺（9%）和结肠直肠（7% ）等 。 近期对 larotrectinib 的临床研究进行的汇总分析报告了其对多种癌症类型的长期疗效。总客观缓解率高达 69% ，其中64名幸运的患者（26%）肿瘤全部消失，达到完全缓解（CR，影像学检查靶病灶全部消失），104（43%）部分缓解；更值得一提的是， 48 个月 总生存率（OS） 为 64%，这意味着，参加临床试验中 64%的NTRK融合患者生存时间都超过了4年 ！治疗持续时间从 0.1 至 67.9 个月，最长的患者治疗持续长达近6年！
迄今为止在原发性中枢神经系统癌症中最大规模 所有患者的客观缓解率（ORR）为 30% ，24 周的疾病控制率为 73%，这意味着，30%的患者肿瘤显著缩小30%以上甚至消失， 82% 的患者肿瘤不同程度的缩小（23/28）。 因此，在 TRK 融合阳性中枢神经系统肿瘤患者中，拉罗替尼具有强大的入脑活性，展现出快速和持久的反应、高疾病控制率和良好的安全性。 值得庆幸是，中国的癌症患者迎来了好时代！ 除了拉罗替尼，还有多款美国及中国自主研发的NTRK抑制剂正式在国内获批开展临床试验。 已经有大量NTRK融合的患者通过全球肿瘤医生网医学部成功入组并接受抗癌新药治疗，成功逆转了病情，我们希望有更多的病友知道这个好消息，有更多的病友能够获益于这些新型的抗癌药物，战胜癌症！
1.请将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系。 2.直接致电全球肿瘤医生网医学部400-666-7998咨询。
以前这些美国研发上市的抗癌新药对于国内的患者来说遥不可及，近两年随着国家的重视，加快了各类抗癌药物研发上市的审批速度， 相信这些效果好的抗癌药都会加快在我国上市和纳入医保的步伐，让更多的百姓获益，让我们共同期待吧！
参考资料：
Koehler, V.F., Achterfeld, J., Sandner, N. et al. NTRK fusion events and targeted treatment of advanced radioiodine refractory thyroid cancer. J Cancer Res Clin Oncol 149, 14035–14043 (2023). https://doi.org/10.1007/s00432-023-05134-x
https://ascopubs.org/doi/10.1200/PO.21.00442
