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随着中国人口老龄化程度不断加重，阿尔茨海默病（AD）在我国的患病率和死亡率均不断上升，已成为严重危害人民群众健康和影响社会可持续发展的重大疾病之一[1]，通过治疗手段实现AD预防、延缓发病、减缓疾病进展和改善症状迫在眉睫。近年来，随着AD疾病修饰治疗（DMT）药物的不断涌现，AD治疗进入了一个全新的发展阶段。不久前，甘露特钠上市后临床研究中期数据分析结果得以公布，为其在真实世界中的应用提供了强有力的数据支撑。上市后研究的重要性在于不仅可以验证III期注册临床研究的结果，更重要的是为药物研发和疾病研究打开一扇窗户，有更多的路径去探索疾病的发生发展和治疗。
在此背景下，医脉通特邀中山大学附属第三医院陆正齐教授、中南大学湘雅医院沈璐教授、上海交通大学医学院附属仁济医院王刚教授进行了深度专访，围绕AD创新治疗策略以及临床实践经验分享了卓越洞见。三位教授都是甘露特钠上市后研究的主要参与者，现将精彩内容整理如下，与读者共享。
陆正齐教授表示：随着人口老龄化程度的加剧，我国正进入AD高发期、上升期，如何早期发现和治疗AD是所有神经科专家，尤其是脑血管和痴呆病学专家面临的重要课题之一。近年来，靶向神经炎症类AD药物发展迅猛，为AD治疗带来突破性进展。甘露特钠是以海洋褐藻提取物为原料，制备获得的低分子酸性寡糖化合物，可重塑肠道菌群，抑制苯丙氨酸和异亮氨酸的积累，减少辅助性T细胞1（Th1细胞）向大脑的浸润，抑制小胶质细胞的激活，抑制神经炎症，同时也减少了β-淀粉样蛋白（Aβ）和Tau蛋白，最终改善认知功能。从注册临床试验到上市后临床研究，甘露特钠积累了丰富的循证医学证据，在AD患者中展现出一致的独特疗效和安全性优势。值得一提的是，这一创新药物已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，并成功纳入医保目录，为中国AD患者带来全新的治疗选择。陆正齐教授指出。在临床应用中，我们发现甘露特钠不仅可以用于治疗轻度至中度AD，对于血管性痴呆以及卒中后认知障碍等其他类型的痴呆，也具有一定的疗效。”陆正齐教授在采访中特别强调。
AD病因复杂，除了传统的β-淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白异常，还与遗传、代谢、免疫、神经炎症、血管因素、环境因素等多方面因素相关。因此，对于AD这样一个老年期疾病，未来从诊断到治疗，我们都应该强调整体观。沈璐教授表示：越来越多研究发现，肠道菌群失调在AD、帕金森病等神经退行性疾病中发挥着重要作用。近期，我们在老年队列当中完成了一项肠道菌群与认知功能的研究，我们惊奇地发现，长寿人群独特的肠道菌群可通过调控神经活性物质水平来增强大脑功能连接，进而改善认知功能，揭示了脑肠轴在长寿人群认知能力储备中的作用。这一发现为AD的治疗提供了新的靶点，即通过调节肠道菌群，可能改善或延缓认知衰退。“回归到临床来看，随着甘露特钠的广泛应用，我们看到很多AD患者都能从中获益，甘露特钠通过重塑肠道菌群，减少神经炎症，最终改善认知功能，在临床实践当中，展现了较好的疗效和安全性。”沈璐教授补充道。
AD发展不仅要立足“治疗”，更要重视“预防”。王刚教授在采访中指出：不久前，《柳叶刀》（The Lancet）发布了2024年痴呆预防、干预和护理报告，介绍了14种痴呆症危险因素。其中体重指数是可控制的风险因素之一，目前对于不同体重指数的分布范围与认知障碍的关系，国际上的报道并不一致，但一致认为两者是密切相关的。我们团队最近做了一项社区的队列研究，发现很有意思的一个现象，肥胖（体重指数过高）或消瘦（体重指数过低）都是认知障碍的危险因素，这一发现和国际报道一致。同时我们也发现，体重指数稍高但没有达到肥胖标准，是认知障碍的保护因素。王刚教授表示。当然，这项研究目前只局限于我们中心，接下来期待有更大样本的研究来证实上述发现。此外，不久前我们主导发布了《2024中国阿尔茨海默病患者膳食与营养报告》，报告发现，中国认知障碍患者，尤其是AD患者，其饮食中能量摄入明显不足。因此，对于认知障碍患者，尤其是AD患者，应更加注重平衡膳食模式的构建，同时，患者及家属应密切关注能量摄入情况，确保患者获得足够的能量支持身体机能的正常运转。——本文内容根据陆正齐教授、沈璐教授、王刚教授访谈发言内容整理。[1]. 首都医科大学宣武医院国家神经疾病医学中心,中国疾病预防控制中心慢性非传染性疾病预防控制中心,国家卫生健康委能力建设和继续教育中心,等.中国阿尔茨海默病蓝皮书(精简版)[J] .中华医学杂志, 2024, 104(29)
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