借会议契机，医脉通特邀西安交通大学第一附属医院屈秋民教授和上海交通大学医学院附属瑞金医院汤荟冬教授进行了深度访谈，围绕AD发展现状、早诊早治以及仑卡奈单抗真实世界应用等分享真知灼见，现将精彩内容整理如下，以飨读者。
揭示AD影响之势，探索AD治疗需求之法
AD作为一种严重智力致残的神经变性疾病，是最常见的痴呆类型。患者从轻度记忆与认知障碍进展至生活自理能力完全丧失，要经历几年甚至十几年，对患者和家属都是一个极其痛苦的过程1。屈秋民教授指出：AD的症状主要分为“ABC”三大类，A代表日常生活能力的下降，晚期需完全由他人照顾；B代表精神和行为的异常，表现为幻想、妄想，存在激越甚至攻击行为等；C代表认知功能的减退，包括记忆、思维、语言等。AD影响巨大，给患者及其家庭都带来了严重的经济和心理负担，因此，积极探索有效的AD防治之法是该领域重要的课题之一。
据预测，2050年我国AD患病数将达3000万2，大大增加医疗和社会服务成本，同时也将给我国社会经济发展造成严重影响。鉴于AD复杂的发病机制，目前尚未发现可治愈AD的有效方法。β-淀粉样蛋白（Aβ）级联学说是目前AD发病机制的主流学说，也是AD疾病修饰治疗（DMT）药物研发的重要理论基础。近年来AD的DMT相关研发工作取得了重大进展，如靶向Aβ的DMT药物仑卡奈单抗已于2024年1月5日在中国获批上市，标志着国内AD领域正式进入DMT治疗时代3,4。汤荟冬教授表示，从淀粉样蛋白的病理变化作为靶点，可以进行更早期的针对病因的治疗。
精准靶向，抗Aβ免疫疗法助力AD早诊早治
AD源性轻度认知障碍（MCI）作为AD最早出现临床症状的阶段，是AD早期诊断和防治最为重要的窗口期。关注AD源性MCI，尽早发现并进行管理，将有助于维持患者现有认知功能，延缓疾病进展，更好地体现AD“早诊早治”的重要价值4。
屈秋民教授表示，一方面，关于AD早期临床诊断，目前国内AD领域专家致力于推广在高危人群中进行认知障碍的筛查，包括建立规范的记忆障碍门诊或开展痴呆筛查等，为AD患者提供更多早筛早诊的机会。另一方面，随着诊断技术的不断进步，AD生物标志物检查也迎来变革。相较于传统的Aβ-PET成像及脑脊液Aβ42等，血液生物标志物，如磷酸化tau蛋白（P-tau）181、P-tau217和P-tau231等具有微创、便捷和适合大规模应用的特点，可提高AD患者依从性，助力AD早期的识别与诊断。因此，临床诊断方式与检测技术的不断创新突破，有助于AD源性MCI阶段的精准识别与诊断，有望推动AD早期诊疗工作进入“精准医学”的新时代。
在早期精准诊断的基础上，尽早实施医疗干预是目前AD治疗的重要举措。仑卡奈单抗作为靶向Aβ的单克隆抗体药物，可诱导小胶质细胞吞噬清除Aβ，减少具有毒性的Aβ寡聚体与原纤维对神经的损伤，延缓疾病进展4。“仑卡奈单抗可帮助患者长期维持在AD源性MCI阶段或轻度痴呆阶段，或可将AD进展延缓2-3年，这对早期减轻AD患者及其家庭的疾病负担具有重要意义。”屈秋民教授补充道。
从真实世界出发，仑卡奈单抗成为AD治疗新选择
2023年12月，仑卡奈单抗便率先在海南博鳌乐城落地进行先行先试，此次大会上，汤荟冬教授对该药物的初步治疗成果进行了分享。汤荟冬教授表示，乐城的大多数患者及家属反馈接受仑卡奈单抗治疗后症状未再进展，部分病人家属表示患者症状有所改善，例如，患者用药将近3个月后下棋能赢伴侣、2例患者情绪波动明显改善、主动沟通的积极性增加、责骂老伴行为减少等。“总的来说，由于仑卡奈单抗的临床应用时间较短，对其真实世界疗效的评估尚未达到规定的时间节点，未来还需进行进一步的长期观察。但从安全性角度出发，仑卡奈单抗整体安全性良好，未发现特殊或严重不良反应，与国际仑卡奈单抗研究结果相一致。”汤荟冬教授补充道。
屈秋民教授也表示：仑卡奈单抗自国内上市以来，治疗患者已达几千例。从临床治疗观察来看，其安全性良好，不良反应发生率低，且多为可预测、可控的不良反应。值得一提的是，早期接受仑卡奈单抗治疗在有效延缓病情进展的基础上，还表现出对AD症状的改善作用。部分偏中度的AD患者在接受仑卡奈单抗治疗后，原有的迷路，无法自行回家等症状得到明显改善，转变为可寻找到家庭住址并成功回到家中。
为进一步评估仑卡奈单抗的长期疗效，屈秋民教授带领团队启动了“仑卡奈单抗治疗早期阿尔茨海默病的多中心病例研究”，旨在收集更多接受仑卡奈单抗治疗的患者资料，以全面评估仑卡奈单抗的疗效和安全性，为今后仑卡奈单抗的广泛推广和合理使用提供宝贵经验。我们期待着这一研究成果的公布。
结语
屈秋民 教授
西安交通大学第一附属医院神经内科 主任医师，二级教授，博士生导师 西安交通大学医学部名医 中国老年医学学会认知障碍分会副会长 中国老年保健协会阿尔茨海默病分会副主委 国家认知障碍疾病诊疗能力培训基地主任 西北hhc认知学院院长 西北帕金森病防治联盟组长 主要从事痴呆及帕金森病的诊治及临床研究，在痴呆及帕金森病的诊治和临床研究方面积累了丰富经验
汤荟冬 教授
上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科主任医师，博士生导师 上海交通大学医学院附属瑞金医院老年医学中心 临床研究PI 中华医学会神经病学分会认知障碍学组委员 中国医师协会神经内科分会认知障碍学组委员 中国神经科学学会神经退行性疾病分会委员 中华医学会肠外肠内营养学分会脑健康营养协作组副组长 上海市衰老与退行性疾病学会主动脑健康分会主任委员 长期从事神经变性疾病尤其是阿尔茨海默病预防、临床诊治及基础研究，在Alzheimer&Dementia，Journal of Neuroinflammation，Frontier Immunol，Neurobiology of Aging，Aging&Disease，JAD，Sleep Medicine等杂志发表论文，主持和参与多项国家自然科学基金和科技部慢病相关课题。近年来开展脑健康管理及全生命周期健康管理研究
参考文献
