常见的异喹啉合成反应

学术科学 2024-12-26 21:16 上海

由于微信更改了订阅号的推送规则，很多朋友不能快速找到我们，其实我们每天都在推送！您可以将有机合成设置为星标（点击右上方“...", 设为星标），就能在微信订阅号中快速找到我们，查看每天订阅。

前面介绍了喹啉的合成反应汇总，下面介绍一下异喹啉的常见的合成方法。点击题目可以查看详细内容。

N-酰基β-苯乙胺在脱水试剂（POCl3, P2O5, PPA, TFAA, 或Tf2O）中关环脱水得到3,4-二氢异喹啉的反应被称为Bischler–Napieralski反应。此反应最早由Bischler和Napieralski在1893年报道【Bischler, A.; Napieralski, B. Ber. 1893, 26, 1903–1908】，此反应相当于进行了分子内的Friedel-Crafts酰基化反应，当以POCl3作为脱水剂时机理类似与分子内的Vilsmeier-Haack甲酰化反应类似，因此富电子芳环才能得到较高的产率。当底物胺的α位有羟基取代时，会多脱一分子水得到异喹啉。反应生成的二氢异喹啉也可以通过氧化的方法转化为异喹啉。反应通常在甲苯或二甲苯中回流反应，也有在低沸点的乙腈或二氯甲烷中反应的报道。

二、 Gabriel–Colman重排反应

芳基邻二酰亚胺基乙酸酯在碱性条件下重排得到1,4-二酚异喹啉类似物的反应。

三、Pictet–Gams异喹啉合成

β-羟基-β-苯基乙胺的酰基衍生物在脱水试剂（如五氧化二磷或三氯氧磷）存在下在十氢化萘等惰性试剂中回流得到异喹啉类化合物的反应。

四、Pictet–Spengler四氢异喹啉合成

β-芳基乙胺和羰基化合物环化缩合得到四氢异喹啉的反应。反应由瑞士化学家 Amé Pictet 和 Theodor Spengler 在1911年报道，至今已有将近100年的历史，现在该反应仍是合成四氢异喹啉和 β-咔啉衍生物最为有效的方法，常用于异喹啉类生物碱和药物的合成中。

五、Pomeranz–Fritsch反应

在酸催化下氨基乙缩醛和苯甲醛反应得到异喹啉及其饱和衍生物的反应。此反应以Paul Fritsch (1859–1913)和Cäsar Pomeranz (1860–1926)的名字命名。经典的反应条件是硫酸或HCl催化，路易斯酸（如BF3，TiCl4，或镧系金属的三氟磺酸盐等）和三氟乙酸酐也可催化此反应。

Schlittler-Muller改进法

苯乙胺和醛基乙缩醛缩合并在酸性条件下关环得到异喹啉的反应，此反应和Pomeranz–Fritsch反应类似，只是反应底物对调。

六、Reissert反应

喹啉或异喹啉在酰卤和氰基源存在下进行三组分缩合得到Reissert化合物，而后水解得到醛，喹啉羧酸和氨气的反应。

该反应中使改用N-氧化物的变体形式被称为Reissert-Henze反应。

七、Alper羰基化反应

邻位含有脂肪胺的卤代芳烃，烯基胺，烯基氮杂环丙胺等等和一氧化碳在Pd，Ru或Rh等催化剂催化下，进行插羰关环制备环酰胺的反应。

其他

通过aza-Wittig反应（氮杂Wittig反应）制备异喹啉

【 J. Org. Chem., 2018, 83, 843-853】

【化学经纬】2-乙氧基-乙烯基锡试剂的合成方法及应用

通过Stille偶联构建异喹啉环

【CBG资讯】Naoto Chatani课题组：镍催化芳香酰胺与炔的环化反应实现异喹啉酮的合成

日本大阪大学Naoto Chatani教授课题组利用镍催化分别实现了芳香酰胺与炔的C–O/N–H以及C–S/N–H和C–CN/N–H的环化反应，从而实现多种异喹啉酮的高效合成。此反应可以在不使用配体的条件下，在相对低的温度下进行，并能够兼容多种重要的官能团。

【XMOL资讯】Green Chem.：室温下可见光诱导N-烯丙基苯甲酰胺与CF3SO2Na在水中合成三氟甲基化二氢异喹啉酮

淮北师范大学王磊教授和李品华教授课题组开发了一种绿色有效的制备三氟甲基化二氢异喹啉酮的策略。相关工作发表在Green Chemistry 上 (Green Chem., 2019, 21, 3362–3369; DOI: 10.1039/C9GC00938H )。

【XMOL资讯】铑(III)催化的分子内环化反应合成异喹啉化合物

比利时KU Leuven大学的Erik V. Van der Eycken课题组长期致力于应用C-H键活化以及多组分反应作为关键步骤来合成高度官能化的杂环化合物。最近，该课题组发展的Rh(III)催化的分子内环化反应实现了一系列异喹啉化合物的合成。该方法适用于多种类型的杂环底物，并成功应用于天然产物rosettacin和oxypalmatime的合成。

常见的喹啉合成反应