研究表明，通过增加分子的 sp³ 分数（通常称为“脱离平面”），可以显著改善药物的关键特性，如效力、功效、溶解度和稳定性，从而提高临床成功率。因此，开发高效策略，用构象刚性的单元对芳香环进行生物电子等排置换，成为当代药物化学的核心研究领域之一。特别是 [n.1.1] 骨架的研究备受关注。例如，（杂）双环[2.1.1]己烷 (BCH) 被视为间位双取代苯环的生物电子等排体。然而，这些底物未能完全复制芳香体系的载体特性。
为了更精确地再现间位取代芳烃的几何特征，研究者开发了双环[3.1.1]庚烷 (BCHeps)。与此同时，双环[1.1.0]丁烷 (BCB) 因其作为潜在 [n.1.1] 生物电子等排体和多功能环丁烷前体的合成基元，近年来引起了广泛关注。
近日，Frank Glorius团队报道了一种溶剂依赖性的 BCB 发散环化反应，该反应能够以高度非对映特异性生成修饰的环丁烷和含氧双环[3.1.1]庚烷 (BCHeps)，它们可作为间位取代芳烃的有效生物电子等排体。此外，作者探索了 BCB 1,2-双功能化反应的一种前所未有的新模式，从而显著拓展了芳烃生物电子等排体和高度功能化环丁烷的化学空间，为药物化学和有机合成提供了新工具。
文献来源：https://doi.org/10.1002/anie.202418239
