脑膜瘤是最常见的原发性脑肿瘤之一，但对于晚期、进展性脑膜瘤患者，尤其是那些已无法通过手术切除的病例，传统治疗（如手术、放疗或化疗）通常效果有限。即使接受放疗或化疗，许多患者的肿瘤可能会复发或对治疗产生耐药性，这使得这些患者面临治疗上的巨大挑战。
虽然放疗和化疗是常见的脑膜瘤治疗方法，但它们通常存在一定的副作用，如肾毒性、骨髓抑制、消化系统反应等，且对肿瘤的治疗效果在一些患者中并不理想。特别是在晚期脑膜瘤患者中，肿瘤复发后，标准的治疗手段效果有限，且治疗带来的副作用对患者的生活质量有很大的影响。
但这一切正在改变。
本研究提出通过入脑动脉给药的方式，使用放射性标记的生长抑素受体激动剂（如177Lu-HA-DOTATATE），通过肽受体放射性核素治疗（PRRT）来治疗晚期脑膜瘤患者。
这一创新治疗方法通过提高药物的靶向性，能够将治疗药物直接输送到肿瘤部位，增加治疗的效果，并减少对健康组织的副作用。
通过入脑动脉给药，药物的靶向性大大提高，减少了传统静脉给药中药物在全身循环中对正常组织的影响，尤其是减少了对肾脏、骨髓等器官的毒性影响。研究中显示的副作用主要为1-2级的血液学毒性，且是暂时性的，这意味着治疗相对安全，副作用可控。
对于无法手术切除的进展性晚期脑膜瘤患者，入脑动脉PRRT提供了一个新的非手术治疗选择。这对于那些传统治疗无法奏效的患者来说，提供了额外的治疗机会。本研究结合PET/CT影像学和RANO评估标准，为脑膜瘤的疗效评估提供了更为精准的工具。通过这种多维度的评估方法，能够更准确地衡量治疗效果，从而优化治疗策略。
这项回顾性分析纳入了13名局部晚期和进展性脑膜瘤患者，这些患者无法接受手术、对手术或外部放射治疗无效，或拒绝手术和外部放射治疗，并且至少接受了1个周期的动脉内放射性核素治疗（PRRT）（表1）。同时，位于靠近重要脑内结构（如视神经）的脑膜瘤患者也被纳入研究。每位患者在经过由认证的核医学医生提供的详细医学信息后，签署了书面知情同意书。所有程序都完全遵循赫尔辛基宣言及其后续修订版，以及临床指南的法律规定。本研究得到了德国慕尼黑路德维希·马克西米利安大学医学伦理委员会的批准（22-0907）。共有13名患者（8名女性，5名男性；平均年龄65岁±13岁）被纳入研究。初诊和PRRT开始治疗之间的中位时间为8年（范围：0.5–20年）。所有患者在接受PRRT治疗前，都进行了SSTR导向的PET/CT扫描（使用1086±12 MBq的[68Ga]Ga-DOTATOC，扫描在静脉注射示踪剂60分钟后进行），以确认肿瘤细胞表面的受体表达。目标病灶的中位SUV max为21.9，中位SUV peak为14.5。8名患者在接受PRRT前曾至少接受过1次手术治疗，其中4名患者还接受了额外的外部放射治疗。仅有1名患者单独接受了外部放射治疗，而4名患者因肿瘤无法手术切除或患者拒绝其他治疗而未接受任何治疗。详细的患者特征见表1。
在临床结果方面，2名患者（15.4%）出现了肿瘤相关症状的改善，7名患者（53.8%）临床状态稳定。2名患者（15.4%）临床情况恶化，其中1名患者在第三个治疗周期后因疾病进展去世。另一名患者因心力衰竭去世，另有一名患者因失访，在一年多后因不明原因去世，详细内容见表2。
图1. 经脑动脉PRRT治疗后完全缓解的患者图像
3号患者，未知分级的脑膜瘤，接受了177Lu-HA-DOTATATE的动脉内PRRT治疗。（A）基线PET、增强对比（CE）T1加权MRI和融合PET/MRI显示左侧海绵窦处的生长抑素受体（SSTR）阳性表达的脑膜瘤（白箭和黑箭）。在接受4个周期的PRRT治疗后（B为第一周期治疗后SPECT/CT成像），根据RANO标准和PET标准记录到完全缓解（C）。患者的头晕、头痛和局部单侧外展神经麻痹显著改善。标尺条表示SUV值。
研究报告了入脑动脉PRRT治疗的副作用和不良反应。总体而言，治疗被认为是安全的，并且大多数患者的副作用都属于轻度或中度。
① 血液学毒性：大多数患者经历了1-2级的血液学毒性，这种毒性反应通常较为轻微。例如，患者可能会经历轻度的白细胞减少症或贫血，但这些反应通常是暂时性的，并且随着治疗结束后逐渐恢复。
② 临床症状：研究中未报告其他严重的长期副作用，例如严重的肾毒性或神经毒性，尽管有少数患者表现出轻度的副作用。治疗相关的临床症状在所有患者中都是暂时性且自限性的，即症状在治疗后不久即自行缓解。
③ 肾毒性：只有1名患者经历了较为严重的肾毒性（9.1%），但这种情况并未普遍发生。肾功能的长期损害未见广泛存在。
④ 死亡事件：尽管治疗大多数患者耐受良好，但有3名患者出现了死亡事件：1名患者因疾病进展去世；1名患者因心力衰竭去世；1名患者因失访，在治疗后超过一年不明原因去世。
⑤ 临床稳定性和疾病控制：2名患者出现了临床症状改善，7名患者临床稳定；2名患者的病情恶化，其中1人因疾病进展去世。
① 样本量较小：研究纳入的患者数量为13名，这个样本量较小，可能影响研究结果的统计学效能。小样本量使得研究结果的普适性和代表性受到一定限制。更大规模的临床研究和随机对照试验是验证治疗效果和安全性的必要步骤。
② 缺乏对照组：这是一项回顾性分析，缺乏与传统治疗方法（如手术、放疗、化疗等）的对照组。没有对照组使得无法直接比较入脑动脉PRRT治疗与其他治疗方案的疗效和安全性。因此，虽然入脑动脉PRRT显示出一定的疗效，但是否优于传统治疗方法仍不明确。
③ 患者异质性：研究中的患者群体存在一定的异质性。例如，部分患者曾接受过手术、放疗等治疗，而其他患者则未接受过治疗。此外，患者的肿瘤类型、分期以及之前的治疗反应也可能不同，这些因素可能会影响治疗的效果和患者的临床反应。因此，研究结果可能不能完全代表所有脑膜瘤患者。
④ 随访时间较短：该研究中的随访时间较短，部分患者的随访时间仅为治疗后的几个月。尽管有些患者在治疗后报告了显著改善，但治疗效果是否能够持续，长期疗效如何，还需进一步的长时间随访和观察。
⑤ 未完全披露治疗方案的细节：尽管研究提到了使用177Lu-HA-DOTATATE进行治疗，但对于具体的治疗过程、给药剂量、给药频率等细节并未进行深入描述。这些细节对于了解治疗的实际操作和优化治疗方案非常重要。
⑥ 患者的生活质量评估不足：该研究主要集中在临床症状和影像学评估上，但对于患者生活质量的具体评估较为缺乏。尽管有报告部分患者症状改善，但是否改善了生活质量、减少了治疗带来的副作用等问题并未充分讨论。
这项回顾性分析是首次在超过10名进展性脑膜瘤患者的队列中，研究入脑动脉给药的PRRT的长期毒性和疗效。入脑动脉PRRT是可行且安全的，未观察到显著的额外毒性，与静脉PRRT相比，可以更好地控制影像学和临床上的疾病。治疗后的安全性较好，入脑动脉PRRT治疗主要引起了轻度的血液学毒性，且大多数副作用是暂时性和自限性的。严重副作用较为少见，主要是轻微的血液学改变。尽管有些患者出现了临床恶化和死亡事件，但这并未普遍影响所有患者。为了验证这些初步发现并进一步研究长期效果，亟需开展更多的研究。
基于精准诊断和精准治疗的介入核医学，悄然开辟了核医学发展新的里程碑。
·END·
精彩推荐： 力荐！医学影像专业必关注的8个公众号
全网最全的解剖图库，千万不要错过 300+神经、头颈系统超全影像文章汇总 全网最全头颅影像解剖学，不容错过（更新版） 全网最全大关节影像解剖，不容错过（更新版） 影像科急诊必备手册，必点收藏 脊柱、脊髓解剖及常见疾病汇总（41篇） 乳腺解剖及影像学检查详细汇总 心胸系统文章汇总（132篇） 全网最全全身X线高清图谱
更多精彩医学影像内容，尽在鼎湖影像 权威医学影像公众号，欢迎您的关注↓↓
↓↓ 欢迎进入鼎湖学堂
