研究背景
SGLT2抑制剂类药物在糖尿病和心力衰竭治疗中，因其独特的作用机制和显著的临床效果而备受关注。勃林格殷格翰－礼来糖尿病联盟旗下的SGLT2抑制剂欧唐静（恩格列净片）已在中国获批，用于成人2型糖尿病和不同射血分数的心力衰竭患者。为了深入理解恩格列净对心脏-肾脏-代谢疾病的影响，该联盟开发了EMPOWER项目：该项目依托大规模临床试验，并利用蛋白质组学分析技术，旨在识别和验证与恩格列净治疗相关的生物标志物和潜在的疾病机制。
在基于EMPEROR项目的发现队列中，研究人员采用Olink Explore平台对1,134例恩格列净治疗心力衰竭患者的1,283种循环蛋白进行了检测和研究，发现超过30种蛋白在SGLT2抑制过程中发生了有意义的变化；其中，有14种蛋白对心脏有影响，这些蛋白主要集中在促进自噬流；9种蛋白已确定对肾脏有影响，作用涉及增强肾脏自噬、抑制肾脏炎症和纤维化等。研究成果于2022年8月在心脏领域国际知名杂志European Heart Journal上发表。
新文速递
在第12周时，研究者发现有117个蛋白水平变化≥10%且FDRq< 1%（恩格列净vs安慰剂），而在发现队列研究中，相同条件下仅发现16个蛋白水平变化≥10%。重要的是，其中有12个蛋白在验证队列中得到了重复的结果。当蛋白水平变化阈值提高到15%时，在验证和发现队列中，有差异的蛋白数量分别为28和3个；发现队列的3个差异蛋白在验证队列中均得以重复验证，而验证队列发现的28个蛋白中有15个蛋白为发现队列中未得以进行检测的蛋白。
这项针对心力衰竭患者的大规模蛋白组学随机双盲试验中，一共纳入了EMPEROR试验项目的2,200多名患者，评估了SGLT2抑制剂恩格列净对血液蛋白组的影响。发现队列采用了Olink Explore1536，对其中1,283种血浆蛋白进行了检测研究，而新纳入的1,120例患者组成的验证队列采用更新的Olink Explore 3072，极大的扩大了检测蛋白的数量，也发现了更多的差异蛋白。在发现队列中鉴定的差异富集蛋白的生物学特征，在验证队列中得到了重复验证和强化，进一步验证和确认了心力衰竭患者SGLT2抑制机制的蛋白组学特征，也显示出Olink血浆蛋白组学检测技术数据的稳定性和可靠性。
1. Packer M, et, al. Reaffirmation of Mechanistic Proteomic Signatures Accompanying SGLT2 Inhibition in Patients With Heart Failure: A Validation Cohort of the EMPEROR Program. J Am Coll Cardiol. 2024 Aug 20:S0735-1097(24)07897-5.
来源：Olink Proteomics
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