《Oxidative medicine and cellular longevity》
影响因子：7.3/Q1
《Oxidative medicine and cellular longevity》发表原创性研究和综述论文，范围涉及健康和疾病状态下氧化剂的细胞和分子病理生理机制。。
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在AOM/DSS结肠直肠癌(CRC)模型(图a)和Apcmin/+ CRC模型(图b)中，DSS治疗后小鼠皮毛紊乱，进食量减少。饮用DSS后第5天开始出现明显的血便。在AOM/DSS模型中，部分小鼠在第二和第三周期饮用DSS水后死亡(图c)。与CRC模型相比，给药20 mg/kg UB可提高成活率;然而，卡培他滨未能提高生存率(图c)。此外，在AOM/DSS(图d)和Apcmin/+ CRC模型中，UB的应用减小了肿瘤大小。与AOM/DSS模型相比，给药UB (p < 0:01)或卡培他滨(p < 0:001)可减轻AOM/DSS CRC小鼠的腺瘤负担(图d)。虽然与卡培他滨组相比，UB联合卡培他滨组在肿瘤负荷和生存率方面没有变化(图(c)和(d))，但UB联合卡培他滨组肠道便血较少。
接下来，通过蛋白质组学分析尿素B处理SW480细胞的蛋白表达水平。采用蛋白丰度比> 2.0和<0.5并结合t检验(p < 0:05)鉴定两组样品之间的差异表达蛋白。通过无标记蛋白质组学方法，分别鉴定出在0.15 μM UB和15 μM UB处理下共有914个和960个上调蛋白(图a和b)。UB处理的生物学过程表明，UB上调了参与凋亡过程的线粒体碎片化，正调节了内在凋亡信号通路，响应DNA损伤的内在凋亡信号通路，凋亡信号通路中的线粒体膜蛋白，正调节了凋亡过程，细胞周期，p53类介质介导的内在凋亡信号通路，吞噬体酸化、有丝分裂细胞周期G1/S期转变和线粒体凋亡改变(图a)。
采用16S rDNA测序和生物信息学多样性分析比较各组肠道微生物多样性指标。图4显示了添加或不添加尿素B时AOM/DSS结肠间室微生物α多样性的Shannon和Simpson指数结果。与一线治疗药物卡培他滨组相比，尿素B组显著提高了肠道菌群Shannon指数(p < 0:05，)。尿石素B组微生物群Chao指数高于AOM/DSS组(p < 0:05)。卡培他滨联合尿石素B干预后，微生物结构偏离CRC组，接近c57组。如图(a-c)所示，与AOM/DSS CRC组相比，尿石素B降低了科(p < 0:05)和属(p < 0:05)水平的拟杆菌;卡培他滨与尿石素B联用后，Verrucomicrobiota (p < 0:05)和Desulfobacterota (p < 0:01)在门水平上丰度升高，Akkermansiaceae (p < 0:05)在科水平上丰度升高，Alloprevotella在属水平上丰度显著降低(p < 0:05)。
总
在这项研究中，我们使用炎症诱导或突变家族遗传的小鼠CRC模型来研究尿素B (UB)的抗癌和免疫治疗作用，UB是多酚在胃肠道中的最终代谢物。采用无标记蛋白质组学分析和基因本体(GO)分类对受UB影响的蛋白质进行检测和分析。利用16S rDNA测序和流式细胞术揭示了UB对肠道微生物组成和免疫防御的改善。结果表明，尿石素B通过重塑肠道微生物和肿瘤免疫微环境，如HLA-B、NK细胞、调节性T细胞和γδ TCR细胞，以及降低PD-L1水平来预防结直肠癌的发生。尿石素B联合一线治疗药物通过塑造肠道菌群改善结直肠肠道便血，为免疫疗法治疗结直肠癌提供了一种策略。UB联合抗pd -1抗体可抑制结肠癌的生长。因此尿石蛋白B可能有助于抗癌治疗，并为结直肠癌患者进一步免疫治疗提供高免疫应答微环境。
