《Biomedicine & Pharmacotherapy》（Q1，IF=6.9）是一本专注于生物医学和药理学领域的国际期刊，发表高质量的研究论文。该期刊由Elsevier Masson SAS出版，采用开放获取模式，遵循CC BY许可协议。期刊内容涵盖药物发现、药物作用机制、药物代谢与动力学、药物毒性、生物标志物、疾病模型及治疗方法等多个方面，为生物医学和药理学领域的学者提供了重要的交流平台。
导读
肝细胞癌（HCC）是全球最常见的肝癌类型，其治疗极具挑战性，常因晚期诊断和耐药性而疗效有限。当前研究聚焦于探索新的治疗策略，以应对HCC的复杂病理和不良预后。本文研究了一种潜在的抗癌疗法—无籽黑葡萄（Vitis vinifera, VV）多酚。这些多酚具有多种生物活性，如抗氧化、抗炎和抗癌等。通过提取无籽黑葡萄的粗提物（VVCE）并分离出三种多酚组分（VVF1、VVF2和VVF3），研究人员在体外和体内实验中评估了这些组分对HCC的抑制效果。结果显示，VVCE及其组分显著诱导HCC细胞凋亡，并抑制了癌干细胞（CSCs）的增殖，显示出比传统化疗药物5-氟尿嘧啶（5-FU）更高的抗癌效率。特别是VVF1和VVF2组分，在动物模型中也表现出显著改善肝脏形态和功能的效果，为HCC治疗提供了新的希望
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1.制备的VV馏分的酚类成分
2.VV组分对HepG2和Huh7细胞系抗癌作用的体外评价
本研究旨在体外评估不同VV（可能指某种植物或药物提取物）组分对肝癌细胞系HepG2和Huh7的抗癌效果。研究通过多个方面探讨了这些组分的抗癌机制。研究发现VV组分对HepG2和Huh7细胞有显著抗癌活性，导致细胞形态明显变化，如失去正常纺锤体形状、缩小并脱落。荧光染色显示VVCE、VVF等处理显著减少活细胞，增加凋亡细胞数量。VVCE和VVF1对Huh7诱导更多晚期凋亡，而VVF2、VVF3和5-FU诱导早期凋亡(上图A、B)。细胞凋亡的流式细胞术分析也显示，HepG2和Huh7细胞经所研究的VV组分处理后，大多以凋亡依赖性死亡而崩溃(下图A、B)。首先，通过细胞毒性实验发现，所有VV组分在两种细胞系中的EC100（安全浓度）和IC50（半数抑制浓度）均高于参考药物5-FU，但VVF1组分表现出最低的IC50值，表明其抗癌活性较高，而VVF3则毒性最低。进一步，通过形态学观察和荧光染色实验，发现VV组分能显著诱导HepG2和Huh7细胞凋亡，表现为细胞形态改变、收缩、变小及与邻近细胞脱离。荧光显微镜结果显示，VVCE、VVF1等组分处理后，晚期凋亡细胞（橙红色荧光）数量增加，而VVF3和5-FU则主要诱导早期凋亡（黄绿色荧光）。流式细胞术分析进一步证实了VV组分诱导的凋亡作用，其中VVF1在两种细胞系中均表现出最强的凋亡诱导能力，凋亡细胞比例超过60%。相比之下，VVF3诱导的凋亡细胞比例最低。此外，研究还探讨了VV组分对肝癌干细胞（CSCs）的选择性杀伤作用。结果显示，VVF1和VVCE能显著减少表达CD133表面标志物的CSCs比例，而VVF3和5-FU则效果不显著。最后，通过基因表达分析发现，VV组分能显著上调TP53（肿瘤抑制基因）的表达，下调BCL2（抗凋亡基因）和NF-кB（炎症相关基因）的表达，从而促进细胞凋亡。特别是VVCE和VVF1在调控这些基因表达方面表现出较强的活性。综上所述，本研究揭示了VV组分在体外对肝癌细胞系具有显著的抗癌效果，主要通过诱导细胞凋亡和选择性杀伤CSCs来实现，且VVF1组分表现出最强的抗癌活性。这些发现为VV作为潜在抗癌药物的开发提供了科学依据。
3.VVF1和VVF2对p- daba诱导小鼠肝癌的抗癌作用
本研究探讨了VVF1和VVF2对小鼠肝癌（HCC）的抗癌效果，并与5-FU进行了比较。结果显示，VVF1和VVF2显著上调了肝组织中caspase-3/7和Nrf2的表达，优于5-FU。在组织学和血清学检查中，VVF1和VVF2改善了肝脏形态，减少了氧化应激，并恢复了肝功能参数。此外，VVF1和VVF2抑制了细胞增殖标志物Ki-67和凋亡抑制蛋白BCL2的表达，其中VVF1效果最佳。这些发现表明，VVF1和VVF2在体内对HCC具有显著的抗癌效果，且VVF1效果更优。
结果
本研究表明，VV及其组分（VVF1、VVF2、VVF3）在体外对HepG2和Huh7肝癌细胞的抗癌效果优于化疗药物5-FU。这些组分在安全剂量内展现出强大的细胞毒性，并能有效清除CD133+细胞群，表明其抗肝癌干细胞活性。VVF1和VVF2在小鼠模型中通过抑制癌症干细胞特性，如持续增殖、抗药性、血管生成、侵袭和转移，显示出对HCC的抗癌作用。这些效果可能归因于其酚类成分及其协同作用，具有凋亡、抗氧化、抗炎、抗转移和抗缺氧等多种功能。VVF1在多数研究参数中表现出比VVF2更高的抗癌潜力。然而，本研究在分子对接结果的验证、与5-FU的协同作用、VVF1和VVF2的急性毒性和药代动力学分析等方面存在局限性，需在未来工作中进一步研究。
