国际骨髓瘤学会（IMS）年会是全球血液学领域规模最大的国际会议之一，汇集骨髓瘤领域的国际领先者，展示基于临床和实验室的关于骨髓瘤病理生物学和治疗的最新成果。在2024 IMS大会上，中国CAR-T伊基奥仑赛发出了最新声音。伊基奥仑赛是全球首个全人源靶向BCMA CAR-T药品，在中国14个中心开展的1/2期临床试验FUMANBA-1研究中已展现出伊基奥仑赛在复发/难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）患者中的瞩目疗效。本次IMS大会带来了FUMANBA-1研究在不同患者类型中的最新进展。
为了探究伊基奥仑赛在合并肾功能损害（RI）的R/RMM患者中的安全性和有效性，研究者对FUMANBA-1研究进行了回顾性分析1。根据R/RMM患者接受伊基奥仑赛治疗时肌酐清除率（CrCl）是否≤70 mL/min，将患者分为RI组（n=28）和非RI组（n=63）。两组大多数的基线特征相当。
从有效性来看，中位随访18.07个月时，与非RI组一样，接受伊基奥仑赛治疗的RI组也可实现快速且深度的缓解。RI组ORR达100%，≥CR率为79%，且在伊基奥仑赛输注后第14天时，有62%的RI患者实现MRD阴性（表1）。此外，RI组的长期疗效也非劣效于非RI组。研究中有73.2%和58.8%的患者在伊基奥仑赛回输后14天和3个月肌酐清除率较基线进一步提升。
表1 RI组与非RI组疗效比较
从安全性来看，RI组与非RI组的CRS发生率无明显差异；RI组未发生ICANS，非RI组仅有1例2级ICANS。
综上所述，伊基奥仑赛治疗合并一定肾功能损害的R/RMM患者同样可以实现快速、深度且持久的缓解，且安全性良好。同时，由于伊基奥仑赛清除了骨髓瘤细胞，患者的肾功能也得到了改善。
清除淋巴细胞预处理（清淋）方案是CAR-T细胞疗法实现最佳疗效的重要一环，使用环磷酰胺（Cy）和氟达拉滨（Flu）进行清淋具有多重积极作用。在FUMANBA-1研究中，使用Cy 500mg/m2+Flu 30mg/m2进行清淋（共3天），其中部分R/RMM患者由于个体原因需要调整清淋方案剂量。为了探究不同剂量的清淋方案对伊基奥仑赛治疗R/RMM患者的疗效和安全性影响，研究者对FUMANBA-1研究进行了回顾性分析2。根据清淋方案剂量，将接受伊基奥仑赛治疗的患者分为调整剂量组（n=33）和标准剂量组（n=58）。两组的基线特征相似（P>0.05）。
从有效性来看，中位随访18.07个月时，标准剂量组的ORR为100%，剂量调整组为97%。然而标准剂量组的缓解持续时间（DOR）超一年比例、12个月持续MRD阴性率和12个月无进展生存（PFS）率（92.2%、90.4%、92.2%）均优于剂量调整组（70.6%，63.7%，73.5%），且安全性相似，标准剂量组和调整剂量组均未发生≥3级的CRS和ICANS。
结果表明，标准剂量的清淋预处理与更好的预后相关。
图1 标准剂量组和调整剂量组临床缓解率比较
通过上述分析，可以看到伊基奥仑赛在肾功能受损的R/RMM患者中展现了卓越的疗效和良好的安全性，拥有更广泛的适用人群，同时，其规范合理的清淋方案体现了科学的治疗体系设计，最大化疗效获益。未来，期待伊基奥仑赛能够造福更广泛的患者群体。
邱录贵 教授
在多发性骨髓瘤的治疗中，患者常面临肾功能损伤等脏器功能障碍，给治疗带来挑战。一方面需要深度清瘤、清除单克隆游离轻链进而改善肾功能等脏器功能，另一方面肾损等脏器功能障碍使患者治疗耐受性下降。因此患者治疗策略是需要采用能够快速深度清瘤、安全性良好的治疗选择。伊基奥仑赛以其快速深度持久清瘤作用和良好安全性，在一定程度肾损患者中体现了同样的疗效和安全性，并且能进一步提高患者肾功能。器官功能的早期提高将进一步改善患者整体治疗预后和提高生活质量。这为真实世界伴有中重度肾损患者治疗提供了参考。
李春蕊 教授
清除淋巴细胞预处理方案对于CAR-T细胞治疗至关重要。本次研究数据表明，规范足量的清淋预处理能在不增加不良反应的前提下，带来更高的缓解质量和更理想的微小残留病清除。
今年IMS上公布的数据对FUMANBA-1研究做了进一步的补充，也再次印证了伊基奥仑赛优异的疗效和安全性。伊基奥仑赛采用全人源设计的scFv，免疫原性低，在与肿瘤细胞结合杀瘤后可以快速解离，连续发挥杀伤肿瘤的作用。FUMANBA-1研究之前披露的数据显示，既往无CAR-T治疗史的患者客观缓解率达到98.9%，完全缓解率达到82.4%，MRD阴性率达到97.8%，12个月的MRD阴性率为81.7%。期待伊基奥仑赛为更多骨髓瘤患者带来治愈的希望。
邱录贵 教授
主任医师、博士生导师
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）淋巴肿瘤诊疗中心主任
天津市脐带血造血干细胞库主任
国务院政府特殊津贴专家、国家卫健委突出贡献中青年专家
国际骨髓瘤学会（IMS）委员
国际骨髓瘤工作组( IMWG)专家委员会委员
《Blood Advances》杂志编委
中国抗癌协会血液肿专业委员会名誉主委
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会骨髓瘤专家委员会主任委员
中国医院协会血液学机构分会副主任委员
天津市抗癌协会第六届理事会副理事长
《中华血液学杂志》等6种核心期刊编委
完成国家科技支撑计划重点项目、国家自然重点项目等基金项目30余项
发表论文近600篇，其中SCI论文170余篇；主编专著5部；获国家发明专利5项
获省部级成果一等奖2项
李春蕊 教授
主任医师、三级教授、博士生导师
华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科党总支部书记医疗副主任
专业方向：恶性血液病的免疫治疗
湖北省医学会血液学分会常务委员
中华医学会血液学分会第十一届委员会浆细胞疾病专业学组委员
中国老年学和老年医学学会老年病学分会血液（湖北）专家及委员会主任委员
中华医学会肿瘤学分会青年委员
中国抗癌协会第五届血液肿瘤专业委员会骨髓瘤与浆细胞疾病学组委员
CSCO 抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟青年委员
主持四项国家自然基金项目；以一作或者通讯作者发表包括 Blood 等在内的 SCI 论文 20 多篇
参考文献
1.2024 IMS. P-100
2.2024 IMS. P-094.
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