57岁的张女士于5年前发现血压升高,最高时甚至达到210/100 mmHg,并时常伴有胸闷、心悸、夜尿增多的症状,口服多种降压药都效果不佳,遂到上海市第五人民医院就诊。
经一系列检查,她被确诊为“原发性醛固酮增多症”。内分泌科进一步为张女士做了肾上腺静脉采血,结果明确其左侧肾上腺结节为责任病灶,于是做腹腔镜下行左侧肾上腺切除术。
术后2周随访时,张女士非常惊讶:“现在胸闷、心悸、夜尿增多的情况统统消失了,停用降压药后血压也恢复正常,困扰我多年的高血压竟然被治愈了!”
比原发性高血压
更可怕的原醛
原发性醛固酮增多症(下文简称“原醛”)是由于肾上腺皮质球状带肿瘤或增生而造成醛固酮分泌增多,导致水钠潴留,肾脏排钾增多,体液容量扩张,对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS系统)形成抑制。临床表现为高血压、低血钾性碱中毒和周期性麻痹、多饮多尿等,是常见继发性高血压之一。
过去,原醛一直被认为是少见病,往往患者出现高血压伴低钾血症时才会考虑该病,因此有统计的原醛患者在高血压人群中不到1%。随着诊断技术的提高,特别是将血浆醛固酮与肾素活性比值(ARR)作为原醛筛查指标后,相当一部分血钾正常的原醛症患者得以被发现并确诊。如今流行病研究显示原醛占整个高血压人群的6%,占难治性高血压患者近20%。
众所周知,原发性高血压主要危害心脑肾血管,而原醛比原发性高血压给心脑肾血管带来的危害更严重。除了长期血压增高,伴随原醛的高醛固酮血症是导致血管内皮损伤、心肌肥厚、心力衰竭和肾功能受损的重要危险因素。不过,遇到这么可怕的疾病并非束手无策,该疾病可采用特效药物保守治疗,部分患者可以通过手术彻底治愈,所以早期诊断、早期治疗就显得至关重要。
原醛治疗前需做足准备
准备一:盐水负荷实验
高血压伴低血钾曾被认为是原醛症最典型的临床表现,目前国内最常用的诊断方法是盐水负荷实验。除此之外,还有生理盐水试验、卡托普利试验等。实验通过测试指血浆醛固酮与肾素活性的比值(ARR),来判断是否患有原醛。
在筛查前,患者自身也需做好充足准备:如尽量将血钾纠正至正常范围,维持正常钠盐摄入,停用对ARR影响较大的药物至少4周,停用会导致ARR假阳性的相关药物至少2周等。
准备二:肾上腺CT
以上准备工作都做好后,在治疗前还有一个关键步骤:原醛的分型。其病灶在肾上腺,若是单侧肾上腺病变,可以通过手术治疗;若是双侧肾上腺病变只能通过药物治疗,所以要经过分型后才可以决定下一步治疗。
肾上腺CT是评估原醛症分型的第一步,对于特别年轻(<35岁)的患者很有价值;而年老的患者随着年龄增长肾上腺会出现无功能结节,CT无法区分,此时肾上腺静脉采血(AVS)的检查就显得格外重要。它通过肾上腺静脉采血测醛固酮水平,若一侧比另外一侧明显升高,那就提示存在单侧病灶,若两侧水平差不多,则表示双侧病变。
特别提醒:
以下人群可不做AVS检查:
1.年龄小于35岁,肾上腺CT显示单侧腺瘤且对侧肾上腺正常的患者;
2.肾上腺手术高风险患者;
3.怀疑肾上腺皮质癌的患者;
4.已经证实患者为糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症(GRA)或家族性醛固酮增多症III型。
原醛治疗的两种方法
原醛症的治疗有手术和药物两种方法。醛固酮瘤及单侧肾上腺增生首选手术治疗(腹腔镜),如患者不愿手术或不能手术,可先予以药物治疗;特醛症及GRA首选药物治疗。
1.手术治疗
手术前,需要纠正高血压和低血钾,如患者低血钾严重,在服用安体舒通的同时可口服或静脉补钾。一般术前准备时间为2~4周,对于血压控制不理想者可联合使用其他降压药物。术后前几周由于对侧肾上腺抑制作用尚未解除,应提高钠盐摄入,如有明显低醛固酮血症表现,则需暂时服用氟氢可的松进行替代治疗。
2.药物治疗
1)安体舒通:安体舒通与其导致的男性乳房发育呈明显剂量相关性,必要时可同时加用氨苯蝶啶、阿米洛利等,以减少安体舒通剂量,减轻其不良反应;为避免高钾血症发生,肾功能不全CKD3期患者需慎用,肾功能不全4期及4期以上禁止服用。
2)依普利酮:据研究报道,特醛症患者长期服用依普利酮,可在有效控制血压的同时尽可能避免诸如男性乳房发育等不良反应。但肾功能不全的慢性肾病3期患者需慎用,肾功能不全4期及4期以上禁止服用。
3)糖皮质激素:其主要通过抑制垂体分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)来减少醛固酮作用,建议服用长效或中效糖皮质激素,2种药物均在睡前服用。
4)血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB):这两类制剂对部分血管紧张素域敏感的特醛症有一定治疗效果,而钙离子通道阻滞剂(CCB)主要用于降低血压,对醛固酮分泌并无明显抑制作用。如患者单用安体舒通治疗血压控制不佳时,可联合使用多种不同作用机制的降压药。
5)其他降压药物:对上皮细胞钠通道有阻断作用的药物如阿米洛利、氨苯喋啶等,对原醛症都有一定治疗效果,其作为保钾利尿剂能缓解原醛症患者的高血压、低血钾而不存在安体舒通所致的激素相关性不良反应。但由于其作用相对较弱,且无上皮保护作用,目前并不作为一线用药。
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