行业动态
David Baker的一篇Science论文成功转化出新公司，融资2000万美元！
2024年10月9日，蛋白质设计先驱David Baker与AlphaFold开发者Demis Hassabis、John Jumpe共同获得了2024年诺贝尔化学奖。作为行业先驱，David Baker也一直在积极推动研究成果的商业应用，参与创立了多家生物技术初创企业。
2024年10月30日，在获得诺奖三周后，David Baker 实验室孵化的新公司Archon Biosciences，走出隐身模式，宣布完成了2000万美元种子轮融资。
Archon Biosciences致力于设计一种名为抗体笼（antibody cage, AbC）的全新生物制品。这种制品结合了抗体与一组AI生成的、自然界不存在的蛋白结构域。通过精准控制AbC的结构，可以调节其在体内的分布方式，并实现对细胞靶点的高特异性和高效作用。值得一提的是，该技术源自David Baker实验室3年前发表的一篇Science论文：Designed proteins assemble antibodies into modular nanocages。
图片来源：Archon Biosciences
刘如谦、张锋创立的单碱基编辑公司公布重磅进展！碱基编辑疗法完成临床概念验证
Beam Therapeutics是一家成立于2018年的生物科技公司，致力于开发新型的基因编辑疗法，以治疗各种遗传疾病。值得一提的是，这家公司的创始人为刘如谦、张锋、J. Keith Joung 三位基因编辑领域大牛。
2024年11月5日，Beam Therapeutics宣布将在美国血液学会年会上公布其碱基编辑疗法BEAM-101在BEACON 1/2期临床试验中治疗镰状细胞病（SCD）患者的积极初步结果。摘要显示，该疗法成功提高了患者体内功能性胎儿血红蛋白（HbF）水平，为这款疗法提供了临床概念验证。
BEAM-101是一款在研的单碱基编辑疗法，它可以精确地对引起镰状细胞病的突变碱基进行修复。这种修复方式模仿了一种特殊的遗传现象——遗传性胎儿血红蛋白持续存在（HPFH）。HPFH患者的基因中存在一个特定的变异，使得他们能够持续产生胎儿血红蛋白，而这种血红蛋白恰好可以有效地防止红细胞变为镰刀状。
图片来源：Beam Therapeutics
超60%患者脂肪性肝炎消退！司美格鲁肽展现MASH治疗潜力
2022年6月，FDA批准了减肥药司美格鲁肽（Semaglutide），使其迅速火遍全球。然而，司美格鲁肽的发展并未止步于此，近年来，业界一直积极探索该药在不同剂量、不同用药方式以及不同应用领域的潜力。
2024年11月1日，诺和诺德公布了ESSENCE关键3期试验第1部分的主要结果。分析显示，其减重疗法Wegovy（司美格鲁肽）相比安慰剂，显著缓解了代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者的肝纤维化并使脂肪性肝炎消退。诺和诺德预计将于2025年上半年向美国和欧盟提交Wegovy用于治疗MASH的监管申请。
MASH是肝病相关死亡的主因之一，全球患者超2.5亿。高血压或2型糖尿病等代谢风险因素会进一步增加MASH患者的心血管和肝损伤风险。随着病情进展到中重度肝纤维化，肝损伤风险显著上升。由于早期症状不明显，MASH常被延迟诊断，因此亟需有效治疗手段来减轻全球卫生系统的负担。
图片来源：Novo Nordisk
可有效穿越血脑屏障治疗阿尔茨海默病！罗氏公布新药临床亮眼数据
阿尔茨海默病（AD）是一种复杂的神经退行性疾病，主要在大脑内产生病理变化。然而，血脑屏障（BBB）作为一道生物屏障，严格控制物质进出，以维持脑内环境稳定，因此成为治疗阿尔茨海默病的一大难题。
2024年10月30日，罗氏在阿尔茨海默病临床试验大会上公布了其抗体Trontinemab的1b/2a期试验结果。高剂量治疗的患者在28周时大脑中的淀粉样蛋白几乎完全清除，并显著降低了相关生物标志物。尽管有一名患者出现脑淀粉样血管病导致死亡，但试验整体安全性良好，ARIA（淀粉样蛋白相关成像异常）发生率低于其他类似药物。
Trontinemab是一款利用罗氏大脑穿梭技术的靶向淀粉样蛋白单克隆抗体。通过将靶向淀粉样蛋白的抗体与能结合转铁蛋白受体的蛋白域融合，该抗体可有效穿越血脑屏障，并在3至6个月内快速清除大脑中的淀粉样蛋白沉积。
图片来源：Roche
论文速递
Cell：基于诺奖技术，北大联合团队开发肿瘤免疫全新平台
2022年，Carolyn Bertozzi、Morten Meldal和Barry Sharpless因开创点击化学与生物正交化学获诺贝尔化学奖，这一成就让生物正交技术广受关注。该技术允许科学家在活体细胞内进行化学标记和分子操控，而不会干扰正常的生物化学过程，为生物医学研究带来了新机遇。
2024年11月5日，来自北京大学、中国医学科学院、南京大学、北京大学第三医院等单位的研究团队在Cell上合作发表了题为：Multimodal targeting chimeras enable integrated immunotherapy leveraging tumor-immune microenvironment的研究论文。
基于生物正交反应的策略，研究团队开发了一种新型的多模块可编程平台——生物正交偶联臂（T-Linker）。通过将T-Linker与不同的治疗模块（如肿瘤靶向模块、免疫细胞募集因子）相结合，可以构建出多种多模块生物正交嵌合体（Multi-TAC）。在体外细胞以及动物模型实验中，Multi-TAC对多种实体瘤都取得了出色的疗效，为肿瘤免疫治疗提供了新的策略。
图片来源：Cell
论文链接：
https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.10.016.
Cell：牺牲自我，保护集体！揭示CRISPR-Cas10的全新抗病毒免疫机制
CRISPR技术，尤其是CRISPR-Cas9系统，因其在基因编辑领域的卓越表现而备受关注。然而，除了广为人知的II型CRISPR系统外，还有许多其他类型的CRISPR系统，如III型CRISPR系统（CRISPR-Cas10），其功能和应用潜力尚待深入挖掘。
2024年10月28日，来自洛克菲勒大学的研究团队在Cell上发表了题为：The CRISPR-associated adenosine deaminase Cad1 converts ATP to ITP to provide antiviral immunity的研究论文。
研究团队揭示了CRISPR-Cas10在细菌抗病毒免疫中的新机制。当细菌遭遇噬菌体入侵时，CRISPR-Cas10系统就会被激活，触发细菌内部产生毒素——三磷酸肌苷（ITP）。ITP会杀死被感染的细菌，阻止噬菌体继续繁殖，从而保护整个细菌群落。这种特殊的「牺牲自我，保护集体」机制，拓展了我们对细菌免疫系统的认知，为开发新型抗病毒药物提供灵感。
图片来源：Cell
论文链接：
https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.10.002.
Nature子刊：计算设计革新CAR-T！西湖大学开发新型CAR-T疗法，可用于治疗胶质母细胞瘤
CAR-T细胞疗法作为一种新兴的肿瘤免疫治疗手段，在血液肿瘤治疗领域取得了显著成果。CAR结构中的胞外抗原识别域通常采用单链可变片段（scFv）形式。然而，scFv结构的不稳定性限制了CAR-T细胞在实体瘤治疗中的应用。因此，开发新型的CAR抗原识别域，成为提高CAR-T细胞治疗实体瘤疗效的关键。
2024年10月17日，来自西湖大学的研究团队在Nature Biomedical Engineering上发表了题为：Targeting overexpressed antigens in glioblastoma via CAR T cells with computationally designed high-affinity protein binders的研究论文。
研究团队开创性地利用计算蛋白质设计的方法，从头设计了高亲和力的迷你结合蛋白（Binder），并将其替换传统的scFv，应用于CAR-T细胞的构建。相较于传统的scFv CAR，Binder CAR在体外和体内实验中均表现出更强的肿瘤杀伤能力和更低的T细胞耗竭。这项研究通过计算设计的方法，实现了对CAR抗原识别域的高度定制化，为CAR-T疗法的进一步发展提供了新的思路。
图片来源：Nature Biomedical Engineering
论文链接：
https://doi.org/10.1038/s41551-024-01258-8
Cell子刊：颠覆认知！揭开高脂肪饮食致病新机制，交感神经系统或成糖尿病治疗新靶点
肥胖与糖尿病密切相关，胰岛素抵抗是肥胖引发糖尿病的关键因素，导致细胞无法正常摄取葡萄糖，进而使血糖升高，最终可能发展为糖尿病。传统上认为，肥胖通过损害肝脏和脂肪组织的胰岛素信号传导，导致脂肪酸过量释放，从而引发胰岛素抵抗。然而，近期研究却提出了全新的观点。
2024年10月21日，来自罗格斯大学的研究团队在Cell Metabolism上发表了题为：Overnutrition causes insulin resistance and metabolic disorder through increased sympathetic nervous system activity的研究论文。
研究团队揭示了另一种可能的机制：交感神经系统的过度激活。高脂肪饮食刺激交感神经系统，导致去甲肾上腺素等神经递质大量释放，加速脂肪分解，进而引发血糖升高和胰岛素抵抗。而当抑制小鼠交感神经活性后，即便喂食高脂肪饮食，小鼠也未出现胰岛素抵抗。这一发现颠覆了传统认知，为治疗和预防肥胖相关代谢疾病提供了新思路。
图片来源：Cell Metabolism
论文链接：
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.09.012.
参考资料
