行业动态
首款！FDA批准新型帕金森病疗法
帕金森病是一种慢性神经退行性疾病，其核心病理特征是脑内多巴胺能神经元逐渐丧失，导致患者出现震颤、僵硬、运动迟缓等运动症状。口服左旋多巴是帕金森病的主要治疗方法，但长期使用会引发运动障碍，且晚期患者胃肠功能下降，口服药物吸收不稳定，会进一步加重症状。
2024年10月17日，艾伯维（AbbVie）宣布，美国FDA已批准其药物Vyalev（Foscarbidopa和Foslevodopa）上市，用于治疗晚期帕金森病成人患者的运动波动障碍。据悉，这是FDA批准的首款基于左旋多巴的皮下24小时持续输注疗法。
Vyalev中的Foscarbidopa和Foslevodopa是左旋多巴和卡比多巴的前体药物，具有很高的水溶性。通过皮下泵持续输注，它们会在体内转化为左旋多巴和卡比多巴，左旋多巴能够补充大脑中的多巴胺以改善运动症状，卡比多巴则可以左旋多巴在大脑外的分解，提升其利用率。
图片来源：AbbVie
创新疗法问世！FDA首批CLDN18.2靶向疗法用于一线治疗晚期癌症
胃癌是全球最常见的癌症之一，其中腺癌占90%以上的病例。超过70%的胃癌患者在确诊时已是晚期，迫切需要创新治疗。Claudin蛋白在细胞紧密连接中起关键作用，其中CLDN18.2在胃癌等消化道肿瘤中高度表达，因此成为治疗胃癌和胰腺癌等实体瘤的重要靶点。
2024年10月18日，安斯泰来（Astellas Pharma）宣布，美国FDA已批准其靶向CLDN18.2抗体Vyloy（Zolbetuximab）与含氟嘧啶和铂类的化疗方案联合，用于一线治疗局部晚期不可切除或转移性、HER2阴性的CLDN18.2阳性胃癌或胃食管结合部腺癌成人患者。据悉，这是FDA批准的首个CLDN18.2靶向疗法。
Vyloy是一种单克隆抗体，能够特异性识别并结合胃癌细胞表面的CLDN18.2蛋白，随后激活免疫系统，利用抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）两种机制攻击癌细胞。这一双重作用使Vyloy在治疗CLDN18.2阳性的胃癌和胃食管结合部腺癌方面展现出显著疗效。
图片来源：Astellas Pharma
两个月注射一次，有效性近100%！突破性长效HIV疗法最新数据公布
艾滋病是由HIV病毒感染引起的传染病。让未感染者服用抗病毒药物的感染暴露前预防（PrEP）疗法可显著降低感染风险。尽管每日口服的PrEP疗法几乎能100%避免感染，但许多人难以坚持服药，导致实际效果低于理论值。因此，开发能提高服药依从性的长效HIV PrEP疗法非常迫切。
2024年10月17日，ViiV Healthcare公布了其长效HIV-1衣壳抑制剂Apretude在HIV暴露前预防中的最新数据。数据显示，Apretude在近1300名个体中的PrEP有效性超过99%。此外，研究还表明，Apretude使用者的污名感和焦虑感有所减轻，这是每日口服PrEP疗法常见的挑战。
Apretude 是一款革命性的HIV预防药物，于2021年12月获FDA批准。与传统的每日口服PrEP药物不同，Apretude只需每两个月注射一次，其主要成分Cabotegravir是一种整合酶抑制剂，能够阻止HIV的基因整合至人体免疫细胞的DNA中，从而抑制HIV病毒的增殖，达到预防HIV感染的目的。
图片来源：ViiV Healthcare
潜在首款！超94%有效，持续近一年，吉利德/默沙东长效HIV口服疗法最新数据公布
艾滋病是全球严重的公共卫生问题。尽管抗逆转录病毒治疗（ART）取得了显著进展，但长期每日服药给患者带来巨大的心理和生理负担，漏服或中断治疗可能导致病毒耐药、治疗失败，甚至死亡。因此，开发更方便有效的治疗方法是未来艾滋病研究的重要方向。
2024年10月21日，吉利德和默沙东公布了其长效HIV口服组合疗法Islatravir（ISL）和Lenacapavir（LEN）在2期临床试验中的最新结果。分析显示，在48周时，该创新组合疗法有效抑制94.2%的HIV患者病毒（HIV-1 RNA <50拷贝/毫升）。据悉，该组合有望成为首款每周一次的HIV口服治疗方案。
Islatravir是一种新型的抗HIV药物，属于核苷类逆转录酶易位抑制剂，其通过抑制病毒逆转录酶的一个关键步骤——易位过程，来达到抗病毒的效果；Lenacapavir是一种长效的HIV衣壳抑制剂，是同类药物中的首创，它通过干扰HIV病毒衣壳蛋白的组装和拆卸，从而抑制病毒的复制。
图片来源：Gilead Sciences, MSD
论文速递
Cell：AlphaFold再次颠覆认知！揭开精子-卵子成功结合之谜
AlphaFold从诞生到获得诺贝尔奖仅用了4年时间。2020年，AlphaFold首次展现了AI在蛋白质结构预测中的强大潜力，随后AlphaFold2的出现将预测精度提升到了新的高度。2021年，AlphaFold-Multimer再进一步，可用于预测蛋白质-蛋白质复合物的结构与相互作用。
2024年10月17日，来自维也纳大学的研究团队在Cell上发表了题为：A conserved fertilization complex bridges sperm and egg in vertebrates的研究论文。
研究团队利用AlphaFold-Multimer，发现了一种新的精子蛋白TMEM81。这个蛋白与已知的精子蛋白IZUMO1和SPACA6一起，形成一个复合物，在精子和卵子结合的过程中起着关键作用。这项研究颠覆了以往对受精过程的简单认识，揭示了受精过程的复杂性，为不孕不育的研究提供了新的方向。
图片来源：Cell
论文链接：
DOI: 10.1016/j.cell.2024.09.035
Science：全球首次在室温、大气压条件下实现单原子编辑，有望革新药物发现过程
基因编辑技术的发展为生命科学带来了革命性变革。从最初的CRISPR/Cas9系统到单碱基编辑工具，科学家们实现了对基因组越来越精准的修改。在药物研发领域，科学家们更进一步，将目光投向了更微观的层面——单原子编辑。
2024年10月3日，来自韩国科学技术院的研究团队在Science上发表了题为：Photocatalytic furan-to-pyrrole conversion的研究论文。
研究团队开发了全球首个在室温和大气压下实现单原子编辑的工具。该技术专注于“骨架编辑”，通过添加、删除或改变分子核心中的单个原子，精确编辑有机分子。研究团队成功使用光催化技术，将呋喃中的氧原子替换为氮，从而转化为药物研发中常见的吡咯骨架。这一突破为复杂分子的化学合成、药物发现和后期分子修饰提供了全新途径，具有广泛应用潜力。
图片来源：Science
论文链接：
DOI:10.1126/science.adq6245
Nature：益生菌变身“肿瘤克星”！全新细菌疫苗能清除肿瘤并防止复发
人体肠道内栖息着大量肠道菌，肠道菌不仅有助于维护肠道健康，部分菌种甚至还能定植于肝脏、淋巴结及肿瘤内部。某些厌氧菌可在肿瘤缺氧环境中刺激免疫反应，抑制癌细胞生长。受此启发，有学者提出，通过改造细菌表达肿瘤抗原，或能增强其抗肿瘤效能。
2024年10月16日，来自哥伦比亚大学的研究团队在Nature上发表了题为：Probiotic neoantigen delivery vectors for precision cancer immunotherapy 的研究论文。
研究团队通过将肿瘤特异性抗原表达在益生菌上，成功开发出了一种新型的细菌疫苗。这种疫苗能够精准识别并靶向肿瘤细胞，激发机体产生高效的抗肿瘤免疫反应，从而抑制肿瘤生长并预防复发。这项研究为个性化癌症治疗提供了新的思路，有望为癌症患者带来福音。
图片来源：Nature
论文链接：
https://doi.org/10.1038/s41586-024-08033-4
Nature：施一公/宿强团队揭示过敏反应关键机制
过敏性疾病如哮喘和过敏性鼻炎困扰全球大量人群，其发病与免疫系统过度反应密切相关。IgE抗体与IgE高亲和力受体（FcεRI受体）是引发过敏反应的关键。过敏原与IgE结合后，会激活肥大细胞释放组胺等炎性介质，导致过敏症状。然而，IgE如何通过FcεRI调控肥大细胞功能仍需进一步研究。
2024年10月23日，西湖大学施一公团队和深圳医学科学院宿强团队合作，在Nature上发表了题为：Molecular mechanism of IgE-mediated FcεRI activation的研究论文。
研究团队首次揭示了人源FcεRI的二聚化结构，并通过实验证明，IgE结合可以促使受体从二聚体转变为单体状态，从而激活下游信号通路。这一发现为理解IgE-FcεRI在过敏反应中的机制提供了重要见解，并为开发新型抗过敏疗法开辟了新的方向。
图片来源：Nature
论文链接：
https://doi.org/10.1038/s41586-024-08229-8
参考资料
