普遍的观点认为压力对健康有负面影响，并加速生物衰老。然而，压力如何影响衰老过程和预期寿命在很大程度上仍然是未知的。
2024年11月11日，来自明尼苏达大学的Alessandro Bartolomucci教授团队在Nature Aging 杂志发表题为“Chronic social stress induces p16-mediated senescent cell accumulation in mice”的文章。该研究发现，社会压力会诱发器官特异性和p16Ink4a依赖性衰老细胞的积累。
研究人员首先将雄性小鼠分别暴露于社会压力或心理压力下，一段时间后，研究人员对两组小鼠外周血单核细胞中p16Ink4a的表达进行检测。结果发现，社会压力而不是心理压力，会导致单核细胞中p16Ink4a表达呈时间依赖性增加。值得指出的是，4 周社会压力干预的小鼠皮下白色脂肪组织中 SA-β-gal表达显著增加。
随后，研究人员想知道去除p16Ink4a阳性细胞是否会影响其他衰老标志物和SASP的表达。结果发现，去除p16Ink4a阳性细胞可逆转社会压力引起的所有衰老标志物的升高。
接下来，研究人员探究了压力干预诱导的衰老细胞类型。先前的研究表明，神经元、小胶质细胞、星形胶质细胞和少突胶质细胞前体都可以发生衰老。本研究利用多种指标，发现神经元是对压力诱导的衰老最敏感的脑细胞类型。
最后，利用转录组分析，研究人员发现几种 DNA 损伤途径（衰老的经典标志和细胞衰老的驱动因素）存在于社会压力相关的 衰老细胞微环境中。免疫荧光结果发现，暴露于社会压力的小鼠的海马和体感皮层神经元中的 γH2AX 显著增加（DNA损伤相关指标）。值得注意的是，γH2AX 信号仅出现在 NeuN 阳性细胞中。这些结果说明，社会压力诱导的衰老细胞增加和DNA损伤相关。
总而言之，该研究发现社会压力通过p16Ink4a依赖性机制增加了包括单核细胞、白色脂肪以及神经元在内的特定组织或细胞中衰老标志物的积累。这与DNA损伤和SASP因子的增加有关，这两者都可以通过靶向去除p16Ink4a阳性细胞而逆转。本研究的发现提出了一个可能的切入点，即生活压力可能会加速衰老，从而对衰老过程产生负面影响。
