![]()
此次医博会由同写意策划，以“发展新质生产力，共享健康新未来”为主题，用全新的视角瞄准国内外医药及大健康产业发展前沿。诚邀海内外医药及大健康各界嘉宾齐聚中国医药城，共赴时代之约。
在医药领域融资愈发艰难，产品难标新的时代，由于支付主体和支付方式的变革，医美行业持续的高速发展吸引众多药企进入，以期打造新的产业增长点。
据统计，2023年我国医美市场规模约为2666亿元，预计2024年我国医美市场规模约为2880亿元，在2027年达到3971亿元。“2000多亿元规模，全球第二大医美市场，却没有中国元素和中国原创医美产品，这是不正常的现象。”复向医疗联合创始人、CEO张帅鑫在接受写意君采访时表示惋惜。作为医美入门级产品，注射类和光电类的非手术类医美项目因其低侵入性和快恢复性等特点备受青睐。其中，注射类项目因其塑形性强、效果直观可见等优势，更受追捧。而作为“填充界”最成熟的产品，“玻尿酸”为人熟知，其应用范围也非常广泛。但由于一些交联剂，比如常用的BDDE（丁二醇缩水甘油醚）无法被代谢，过量注射后会造成“馒化”也是不争的事实。虽然如此，爱美人士依旧乐此不疲。因而，谁能探索到玻尿酸之外的更优效“医美芯片”，势必会具备极大的先发优势。玻尿酸的升级版，诸如童颜针，少女针，胶原蛋白填充也已进入市场，只不过由于工艺复杂商业化难扩大，其应用受限。那这些之外，还有什么可能性呢？人的衰老主要因为三个因素，即细胞衰老、胶原流失、地心引力。其中，胶原流失主要为I型胶原和III型胶原的流失，I型胶原起到支撑作用，III型胶原则是再生作用。目前的医美市场格局中，透明质酸（玻尿酸）在全球都属于成熟的填充产品，在国外的市场份额中占到40%-50%。一方面是临床使用非常成熟，另一方面是由于透明质酸有逆向解决方案，假设注射失误，透明质酸酶溶解后也能恢复。第一，吸水肿胀，这是由于这种材料的吸水特性造成的。不吸水就没有功效，吸水之后就会肿胀，因此注射之后需要一两个星期的恢复时间。第二，交联剂中含有BDDE，这种材料无法降解，无法代谢，且有毒性。透明质酸是补充容量，可以让皮肤变得饱满，起到提拉紧致的作用，但是它没有再生功能，因此需要长期注射。问题是，透明质酸注射过量之后就会馒化，所以市场中才会对童颜针、少女针这类产品有需求。这些是“填充＋抗衰”二合一的产品，也就是聚乙内酯和聚乳酸类产品。以上产品属于异物刺激，“在安全性方面还需要更长时间的观察”，张帅鑫介绍说，“这些产品在国外市场销售规模并不大，但国内比较稀缺，因为没有其他产品可用”。过度的胶原刺激就是累积，异物材料降解很缓慢，容易会形成结节或肉芽肿，造成面部或者其他方面的副作用，以及病理性反应。张帅鑫提醒，这类产品产生作用就是靠刺激，一开始是异物刺激，第二步是靠降解的产物刺激，这是医美材料或者产品的核心关键点。所有的副作用都是由于过度刺激，一定要把这个刺激控制在可控的范围内。抗衰的另一种形式即是胶原蛋白直补，但通过刺激纤维母细胞分泌I型、III型胶原，达到再生的功能进行直接补充的上市产品目前只有两款：台湾双美（Sunmax）的I型胶原（从猪身上提取），可以起到支撑作用；以及山西锦波生物和巨子生物的III型胶原，利用大肠杆菌或酵母菌制成。I型胶原是细胞动物源性免疫，需要饲养猪牛等哺乳动物，这会造成产能问题。张帅鑫表示，虽然台湾双美的产品供不应求，但商业化价值难以充分实现，而且哺乳动物存在免疫原性问题。而III型胶原不具备支撑作用，和及时填充效果，目前商业化已经是红海。Ⅲ型胶原蛋白可以形成更稳定的三螺旋结构。其不仅在主链内部存在密集的氢键相互作用网络，更通过序列中独特的“精氨酸三角形”结构，使很多电离氨基酸的侧链形成了三条链之间丰富的外周氢键。这些特殊的结构使III型胶原蛋白排列更紧密，能结合众多水分子，具有良好的水溶性。说到这里，张帅鑫提出了一个疑问：即使做出了这个结构，真的能起到及时填充效果吗？现实是，III型胶原蛋白没有支撑作用，只能在短期内起到去细纹，脸色红润的效果。目前市场上最被诟病的问题是，产品效果不佳，但价格昂贵，都是几千元一支。“如果有药企真的能做出I型胶原和III型胶原，那值得庆贺。因为它们是氨基酸序列，降解之后就是多肽和氨基酸，理论上比较安全。但是它俩最大的问题是没有及时填充作用，力学强度不够。”出于对更加安全和有效果的追求，医美填充材料和技术一直在不断迭代。在张帅鑫看来，透明质酸属于第一代，PCL（聚己内酯）、PLA（聚乳酸）、直接补充（I型胶原、III型胶原）是第二代，第三代则是需要兼具前两代优势，同时克服这些产品的安全性弊病。具体来说，就是要起到填充功能固定，弹性、膜量、支撑力度等各方面都要比透明质酸更强，同时改善透明质酸含有的BDDE毒性、无再生功能、位移、吸水等弊病。另外，异质材料不能选，PCL、PLA都属于异质材料，不良反应率高发。医美产品最重要的是安全性。有医美需求的并非肿瘤患者，可以为了生存期放弃一些生活品质。医美产品长期被市场接受，安全性好一定是前提。随着消费者认知的提高，那些不良反应高甚至长期使用有严重副作用的产品都会被摒弃。在张帅鑫看来，第三代的医美填充材料一定是蛋白，既能够在体内降解，同时又能够在力学强度达到填充作用。“科学最领先，产业化最领先，产品最领先”是张帅鑫的理念，“医美填充第三代技术要求在没有前两代技术劣势的同时覆盖所有优势”。理论上，丝素蛋白毫无疑问是个优选项。这种材料是从蚕丝中提取的天然高分子纤维蛋白，含有18种氨基酸，包括乙氨酸、丙氨酸、丝氨酸、脯氨酸、酪氨酸等。丝素蛋白含量约占蚕丝的70%-80%，被溶解后，其氨基酸组成和序列不会改变。(GSGAGA)n是丝素蛋白结晶区的基本单位，此GSGAGA序列很容易通过共组装相互作用与丝素形成稳定的β-折叠结构，共组装构成的β-折叠结晶区为材料提供机械强度。这个β折叠结构也是丝素蛋白的核心结构，是决定丝素蛋白能在再生医学领域中的发挥作用的关键所在。张帅鑫补充道，丝素蛋白的生物药数据是“模量”，也就是填充的力度。丝素蛋白的模量是透明质酸的2-3倍，同时是物理交联。因为丝素蛋白完全纯天然，可以“物理地”锁在一起，达到更强的模量，而不用BDDE，这是核心点。“分子量够大，就不需要交联。医美制剂，未来一定是物理交联。”如此看好丝素蛋白，2023年，张帅鑫选择重组复向医疗这个丝素蛋白原料企业，并带领其成功转型医美。在复向医疗之前，他曾先后在远大医疗、昆药集团、吴中医药担任高管。促使张帅鑫将复向医疗的转型目标定位医美，除了行业高增长之外，医美行业缺乏原始创新也是一个重要因素。“在医美领域想做创新特别难，尤其在中国，因为可以选择的新材料核心技术在别的国家。”丝素蛋白目前采用的是提取技术，张帅鑫介绍，复向医疗对丝素蛋白的提取工艺也有独家门道。因为丝素蛋白是大质量蛋白，不稳定，其提取工艺不局限于单纯的“提纯、纯化、冻干”，因而不会造成过敏。“丝素蛋白是填充抗衰二合一，我们在做的产品更加安全、更加有效，在全球都属于原创。”他透露，复向医疗的第一款产品旨在解决透明质酸的副作用，同时增加再生功能，目标是全球市场。• 今年8月，复向医疗将丝素蛋白作为研发重点，目前已完成A轮近亿元融资。
• 9月，复向医疗与韩国知名医美企业GCS正式签署关于丝素蛋白美学产品的全球授权合作协议，后续合作潜在交易金额可达数亿美元。与此同时，双方约定还将共同成立联合研发小组，专注于开发下一代基于高品质丝素蛋白医美填充剂及水光系列产品。
• 11月，复向医疗与IQVIA正式签署全球战略合作协议，通过国际化的CRO 机构将中国的医美产品带向国际。除了BD的好消息外，张帅鑫表示，未来一年里，复向医疗会有4款产品进入临床试验。此外，复向医疗还正在撰写丝素蛋白国际标准，为全球众多生物技术企业提供包括丝素蛋白原料、技术及创新解决方案在内的综合性服务。张帅鑫觉得，现在的医美行业就像2009年的医药行业，还处在红利的1.0阶段，但很快会进入2.0阶段，原因在于消费者认知的改变。国内所有的医美企业，上市公司也好，创新医学也好，如果还停留在1.0代工厂的逻辑，一定会因为同质化而被淘汰。“如果医美行业一直处在以前的赚钱模式中，就不会有耐心做原始创新。”张帅鑫说，“做药人”转型医美是一个巨大机遇，服务社会的情怀和基因是改变不了的。然而，做药的人往往很难贯通消费和医疗。在医美领域，技术占比50%，市场开发也占50%，能打通消费与医疗逻辑的人才有机会。
