作为全球范围内癌症相关死亡的主要元凶之一,结直肠癌的发病率呈现出随年龄增长而攀升的趋势。对于老年患者而言,其治疗复杂性不仅在于结直肠癌本身,还常伴随有年龄相关的器官功能衰退及合并症,这些因素共同影响着患者的治疗耐受性和药物选择。奥沙利铂因其显著的毒性和耐受性问题,在老年结直肠癌患者的治疗方案选择中引发了广泛争议。对于不可切除的转移性结直肠癌老年患者,在氟尿嘧啶类联合贝伐珠单抗治疗基础上是否应该添加奥沙利铂? 国际知名的美国临床肿瘤学会(ASCO)官方期刊 Journal of Clinical Oncology(JCO)发表了一项由日本学者主导的随机、开放标签的 III 期临床试验 JCOG1018。笔者将该研究的重要内容整理如下,以期为老年结直肠癌患者的治疗选择提供更加明确和科学的依据。
在安全性方面,加用奥沙利铂组的任何 ≥ 3 级不良反应显著高于对照组(69% vs 52%),其中奥沙利铂治疗相关最常见的不良反应为中性粒细胞减少、恶心、呕吐、厌食、腹泻、感觉神经病变和疲劳。两组治疗相关死亡事件分别为 3 例(颅内出血、间质性肺炎、感染性肺炎)与 1 例(颅内出血)。 在四种治疗方案中(5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙/贝伐珠单抗、卡培他滨/贝伐珠单抗、奥沙利铂/5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙/贝伐珠单抗、奥沙利铂/卡培他滨/贝伐珠单抗),奥沙利铂/卡培他滨/贝伐珠单抗方案组的不良反应发生率最高。并且,加用奥沙利铂后显著增加了因不良反应终止治疗的发生率(45% vs 27%)。 表 3. 安全性分析
关注老龄化趋势,老年患者治疗优化不容忽视
JCOG1018 是第一个评估奥沙利铂联合氟尿嘧啶类与贝伐珠单抗作为老年晚期结直肠癌患者一线治疗的 III 期临床研究。结果显示,尽管加用奥沙利铂后 ORR 更高,但并未带来显著的 PFS 和 OS 获益,并且毒副作用发生率也更高。因此,氟尿嘧啶类联合贝伐珠单抗依旧是老年晚期结直肠癌患者的标准一线治疗方案。 老年患者由于合并基础疾病,体质较差,化疗常常需要减量使用。尽管本研究中已经取消 5-氟尿嘧啶团注,并且减少了卡培他滨的剂量,但是加用奥沙利铂后仍有 79% 的患者进行了剂量或方案调整,甚至高达 45% 的患者因不良反应终止治疗。 通常 ECOG PS 评分是临床最常用于评估肿瘤患者体力状况的评分系统。然而,在老年患者中,老龄化会影响诸多方面并降低老年患者抗肿瘤治疗的耐受性,因此该评分系统在老年肿瘤患者中并不十分可靠。根据美国临床肿瘤学会(ASCO)指南,老年评估(GA)应该包括身体和认知功能、情绪健康、合并症、多种药物、营养和社会支持等方面,因为它们与老年肿瘤患者的预后息息相关[5]。有研究证实 GA 管理可提高老年肿瘤患者的治疗耐受性以及减少严重毒性[6-7]。因此,在未来的临床研究中,研究者提倡通过 GA 评估老年肿瘤患者对各种治疗方案的耐受性。 一直以来,老年肿瘤患者很少被纳入临床研究,其原因在于:一、老年肿瘤患者很少被转介到研究机构;二、大部分老年患者因合并基础疾病和器官功能异常而无法入组临床研究;三、医生也几乎不推荐老年肿瘤患者参加临床研究。然而,大部分老年肿瘤患者是很乐意参加临床研究的。因此,随着老龄化的加剧,未来临床研究应该纳入更多的老年肿瘤患者,进而为老年肿瘤患者提供更多更有效的抗肿瘤治疗方案。 参考文献[1] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249.[2] Katanoda K, Hori M, Saito E, et al: Updated trends in cancer in Japan: Incidence in 1985-2015 and mortality in 1958-2018-A sign of decrease in cancer incidence. J Epidemiol 31:426-450, 2021. [3] Seymour MT, Thompson LC, Wasan HS, et al; FOCUS2 Investigators; National Cancer Research Institute Colorectal Cancer Clinical Studies Group. Chemotherapy options in elderly and frail patients with metastatic colorectal cancer (MRC FOCUS2): an open-label, randomised factorial trial. Lancet. 2011 May 21;377(9779):1749-59.[4] Takashima A, Hamaguchi T, Mizusawa J, et al; Colorectal Cancer Study Group in Japan Clinical Oncology Group (JCOG). Oxaliplatin Added to Fluoropyrimidine/Bevacizumab as Initial Therapy for Unresectable Metastatic Colorectal Cancer in Older Patients: A Multicenter, Randomized, Open-Label Phase III Trial (JCOG1018). J Clin Oncol. 2024 Aug 26:JCO2302722.[5] Dale W, Klepin H, Williams G, et al: Practical assessment and management of vulnerabilities in older patients receiving systemic cancer therapy: ASCO guideline update. J Clin Oncol 41:4293-4312, 2023.[6] Li D, Sun CL, Kim H, et al: Geriatric assessment-driven intervention (GAIN) on chemotherapy-related toxic effects in older adults with cancer: A randomized clinical trial. JAMA Oncol 7:e214158, 2021.[7] Mohile S, Mohamed M, Xu H, et al: Evaluation of geriatric assessment and management on the toxic effects of cancer treatment (GAP701): A cluster-randomised study. Lancet 398:1894-1904, 2021. 整理:黄玉庭、毛阳;编辑:Bree 题图:图虫创意投稿:sunjiamei@dxy.cn