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马斯克减重20磅背后有何助推力？揭开司美格鲁肽减重疗效背后的神秘面纱。
在这种情形下，越来越多人外求各种合理减重策略，助他们摆脱“肥肉”困扰，网络上也有很多体重管理取得成功的例子，其中受人热议的当属马斯克。早在2年前，特斯拉创始人马斯克被媒体抓拍，当时他被网友调侃为“最胖首富”。然而，仅仅一个月后，马斯克宣布自己减重成功，减掉了20磅（约9公斤）。当被问及减重秘诀时，马斯克提到了两个关键因素：Fasting（断食）和Semaglutide（药品）。
肥胖成因复杂，减重药物探寻从未止步
肥胖成因非常复杂，肥胖与脂肪组织的数量、分布和功能的改变有关。大多数情况下，这是由遗传、代谢、神经内分泌、行为和环境因素之间复杂的相互作用所导致的。除了这些复杂的相互作用，活动水平和能量摄入之间的不平衡最终导致脂肪储存增加，当然这可能受到个体表观遗传学和肠道微生物组的影响。多种复杂病因交织，也让学者对于减重药物的探索愈发积极。
回顾减重药物的研发历程充满坎坷，历史上多种上市减重药物由于安全问题撤市，但减重治疗领域的研发热情不减，肠促胰素、瘦素、胰高血糖素等都是减重药物研发的热点。而胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）突破重围，在减重领域取得了不菲成绩。其实，GLP-1RA最初并非被当作减重药物，而是被当作降糖药物而研发。随着循证的深入，发现了GLP-1RA具有减轻T2DM患者体重的特性，其对超重/肥胖患者的获益逐渐明确[2]。
GLP-1受体广泛分布于中枢及外周的多个部位，包括下丘脑、胃肠道、胰岛细胞等。GLP-1受体的激活会产生包括降低下丘脑食欲调控、调节奖赏系统控制进食行为、延缓胃排空等效应，从而发挥减重作用。GLP-1RA则是模拟了天然GLP-1的效应而发挥减重作用[1]。司美格鲁肽是人天然GLP-1的类似物，是一种31个氨基酸组成的多肽，通过对人天然GLP-1进行了三个重要的结构修饰，使其半衰期延长至约1周[3-6]。目前，已有多种GLP-1RA被批准用于长期体重管理，司美格鲁肽（减重版）是全球首个且目前唯一获批用于体重管理的GLP-1RA周制剂。
深入试验，司美格鲁肽（减重版）减重机制探寻
减重效果显著，安全性得到广泛验证
得益于有效明确的减重机制，司美格鲁肽（减重版）在临床试验中也取得了超出想象的疗效。在全球Ⅲ期临床试验STEP系列研究中，使用司美格鲁肽2.4mg每周1次皮下注射治疗平均体重降幅达到约17%，其减重效果可以持续至少2年[10-11]。
除减重外，司美格鲁肽（减重版）还有超越减重的多重健康获益，包括但不限于：减少腰围、降低内脏脂肪、改善血脂、降低超敏C反应蛋白、糖尿病前期逆转等[1]。
在安全性方面，司美格鲁肽（减重版）已经过全球14项*超过2.5万超重或肥胖受试者的临床试验验证， 其耐受性良好，胃肠道不良反应多为轻中度、一过性。此外，值得强调的是，GLP-1RA类药物经过近20年的应用验证，司美格鲁肽已在市面上应用8年（2017年FDA获批）；在肥胖领域，司美格鲁肽（减重版）已应用4年（2021年FDA获批）。
博士、主任医师、教授、博士生导师
首都医科大学附属北京朝阳医院内分泌科主任 北京市战略科学家 中华医学会内分泌学分会委员 北京医学会内分泌学分会副主任委员 北京内分泌代谢病学会糖尿病分会主任委员 第七届“全国优秀科技工作者” 北京市领军人才、北京市登峰人才 主持国家科技部重点研发项目、国家自然科学基金6项、北京市自然基金重点项目等 以第一作者或通讯作者在Science、Nature Medicine、Cell Metabolism、JCEM等发表SCI论文80余篇
参考文献：
[1].中华医学会内分泌学分会.中华内分泌代谢杂志. 2024;40(07)：545-564.
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[4].Marbury TC, Flint A, Jacobsen JB, et al. Clin Pharmacokinet. 2017;56(11):1381–1390.
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[7].Friedrichsen, Martin et al. Diabetes, obesity & metabolism vol. 23,3 (2021): 754-762.
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[10].Wilding jPH, et al. N EngljMed.2021 Mar 18;384(11)989-1002.
[11].Garvey WT,et al. Nat Med.2022 0ct:28(10):2083-2091.
