神经免疫学是一个新兴的领域，连接两个主要系统，神经系统和免疫。
小编发现越来越多的神经免疫学研究进展揭示小分子神经递质在癌症进展中的促肿瘤功能。目前的研究提供了对癌症的免疫抑制微环境的见解，以及小分子神经递质对肿瘤影响的多种研究证据，提出神经递质受体作为肿瘤的有希望的治疗靶点。为个性化神经免疫治疗提供了新的前沿。因此，深入、全面地了解小分子神经递质的肿瘤免疫微环境和分子机制，将有助于为肿瘤患者的防治策略提供新的思路。
小分子的神经递质---肿瘤免疫治疗
2024年7月19日发表在《nature communicationsc》（IF:14.9）名为：“神经递质降钙素基因相关肽在甲状腺髓样癌中形成免疫抑制微环境，The neurotransmitter calcitonin gene related peptide shapes an immunosuppressive microenvironment in medullary thyroid cancer”的研究文章。这篇文章利用单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术来分析7名髓样甲状腺癌(MTC)患者和8名乳头状甲状腺癌(PTC)患者的肿瘤组织、相邻正常甲状腺组织和外周血单个核细胞(PBMC)。利用特定的标记基因来识别和分类不同的细胞类型，包括T细胞、B细胞、浆细胞、髓样细胞、增殖细胞、滤泡上皮细胞、副滤泡细胞、成纤维细胞和血管内皮细胞。通过差异表达基因分析来研究肿瘤细胞和正常细胞之间的基因表达差异,分析和预测转录因子(TFs)在DCs发育过程中的作用。并通过体外实验，来验证降钙素基因相关肽（CGRP）对DCs发育和功能的影响。
MTC的肿瘤微环境中免疫细胞的浸润水平低于PTC，表现为T细胞、B细胞、浆细胞、髓样细胞和增殖细胞的数量减少。
MTC肿瘤细胞通过分泌CGRP影响DCs的发育，导致DCs的成熟和功能受损。
CGRP通过cAMP途径影响DCs，导致KLF2表达下降，KLF2是一种抑制免疫细胞激活的转录因子。
在体外实验中，CGRP处理导致DCs中KLF2的快速下降，而Rimegepant（一种CGRP受体拮抗剂）可以阻断CGRP的影响，恢复DCs的功能。
MTC中的CD8+ T细胞表现出更多的未激活状态和功能障碍，与PTC相比，这些细胞的细胞毒性评分和免疫检查点基因表达水平更高。
该文章揭示了CGRP在MTC免疫抑制微环境中的关键作用，并提出了CGRP受体作为潜在治疗靶点的可能性。研究结果支持了使用CGRP受体拮抗剂（如Rimegepant）与免疫检查点抑制剂联合治疗RET突变型MTC的合理性。此外，这项研究提供了关于CGRP在神经免疫回路中作用的见解，并可能为其他神经内分泌肿瘤的治疗提供参考。
另一篇相关文章与2024年9月16日发表在《Life Sciences》（IF:6.78），名为：“胶质母细胞瘤中γ-氨基丁酸介导的神经-免疫相互作用：对预后和免疫疗法反应的影响，Gamma-aminobutyric acid-mediated neuro-immune interactions in glioblastoma: Implications for prognosis and immunotherapy response”的研究文章。这篇研究目的在于探讨γ-氨基丁酸（GABA）在胶质母细胞瘤（GBM）肿瘤免疫微环境（TIME）中的作用及其对预后和免疫治疗反应的影响。该研究基于基因表达综合数据库（https://wwwncbi.nlmnihgov/geo，GEO）、癌症基因组图谱（https://portal.gdc.cancer.gov/，TCGA）、中国胶质瘤基因组图谱（CGGA,https://portal.gdc.cancer.gov/）和中国胶质瘤基因组图谱（CGGA,http://www.cgga.org.cn/）等集合多个公开可用的数据集，获取与疾病表达相关的scRNA-seq、基因表达谱分析和mRNA测序数据mRNA测序数据，采用单细胞RNA测序（scRNA-seq）划定GBM的TIME，利用非负矩阵因式分解（NMF）GABA相关细胞聚类，并对细胞轨迹进行pscudotime分析，并通过免疫荧光（F）和蛋白质相互作用（PPl）分析来探索肿瘤微环境中的调控机制。
GABA相关免疫细胞亚型，发现GABA与特定的免疫细胞亚型（特别是巨噬细胞和T细胞）有关，这些细胞具有独特的基因表达和发育轨迹。
GABA相关评分模型（GABAAS）：开发了一个新的预后指标，提高了预测患者结果的能力。
GABA相关基因的作用：研究表明GABA相关基因（如NDRG2和TIMP1）在免疫调节中起关键作用，可能影响免疫治疗的响应性。
GABA在GBM中的作用：研究发现GABA在GBM的肿瘤免疫微环境中发挥作用，可能通过影响免疫细胞亚型与肿瘤细胞之间的交流，促进GBM的发展。
最终揭示GABA可以作为治疗GBM的靶点，研究强调了针对GABA相关基因（NDRG2和TIMP1）和M2型巨噬细胞的潜力，这可能重塑GBM的免疫景观，为个性化神经免疫治疗提供新的方向。
小分子的神经递质---肿瘤免疫治疗
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