胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤，也是癌症死亡的第四大原因。晚期患者最突出的治疗靶点是人表皮生长因子受体 2 (HER2)。在中国，约 12% 的 GC 患者表现出 HER2 过表达，目前，HER2 靶向治疗和标准一线化疗方案的联合治疗已被证实可显著改善预后。然而，在一部分患者中，癌症会在短时间内进展，目前尚无疾病进展后的标准治疗方法。
肿瘤缓解长达25.8个月！HER2“神仙”靶向药维迪西妥点亮胃癌长生存希望
2021年秋末，山东的张先生因为腹部不适2个月去医院进行了详细的检查，结果确诊为胃癌。更糟的是，肿瘤已经扩散到肝脏、胰颈部和腹腔淋巴结，这是Ⅳ期胃癌。
为了尽快控制病情，张现身接受了根治性手术及肝转移灶切除术。术后病理显示低分化腺癌，全层侵犯，神经侵犯，血管癌栓，切缘阴性。36个淋巴结中有2个出现转移证据，切除的肝脏病理也显示低分化腺癌。
术后张先生接受了KN026（HER2双特异性抗体）和KN046（PD-L1/CTLA-4双特异性抗体）治疗，不幸的时，3个疗程治疗后就出现转移，涉及肝脏、腹腔淋巴结、新肿大的膈上淋巴结等多个器官。
随后接受nivolumab联合曲妥珠单抗和 SOX方案治疗，病情仍在不断进展，肝脏、胰腺和腹腔淋巴结增大。
2022年6月，张先生开始接受维迪西妥单抗联合阿帕替尼治疗，令所有人震惊的是，仅一个月，CT扫描显示病灶显著消退，评效达到部分缓解，各项指标恢复正常：CA199从436 U/mL降至正常范围内，CA125从203 U/mL降至正常范围内。更值得一提的是，截至2024年8月最新随访，张先生仍处于缓解状态，三线治疗的中位无进展生存期（PFS）长达25.8个月。
维迪西妥单抗是我国首款获批上市的国产ADC（抗体-偶联）新药，也是我国首个获得美国FDA、中国国家药监局突破性疗法双重认定的ADC药物。与不加区分地损害健康细胞及肿瘤细胞的传统化疗不同，ADC利用单克隆抗体结合肿瘤特异性抗原靶点，然后输送化疗药物（一种高效的细胞毒素剂）以杀死肿瘤细胞。在此方法下，ADC产生较少的不良事件或严重不良事件，从而使癌症患者显著受益。
维迪西妥单抗包含靶向肿瘤细胞上HER2受体不同表位并显示出高结合亲和力的新型HER2单克隆抗体。一旦维迪西妥单抗通过其抗体成分结合在肿瘤细胞表面表达的靶点(HER2)，ADC-HER2复合物就会通过内吞作用被肿瘤细胞内吞。然后连接抗体和细胞毒性载荷的连接子在溶酶体蛋白酶存在下被剪切。一旦载荷MMAE被释放到细胞质中，它就会与微管蛋白结合并抑制其聚合，从而触发细胞凋亡或HER2表达肿瘤细胞程序性死亡。MMAE一旦被释放，也具有杀死邻近肿瘤细胞（无论是否为HER2表达）的能力，这被称为旁杀效应。研究发现，与具有较低膜通透性载荷的ADC相比，具有较高膜通透性载荷的ADC（如MMAE）具有更强的旁杀效应，表明维迪西妥单抗具有更高的抗肿瘤潜力。
近期，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗在晚期 G/GEJ 癌或其他实体瘤中也取得了令人鼓舞的疗效！
值得一体的是，在接受 RP2D 治疗的 G/GEJ 癌患者中，HER2 阳性和低 HER2 表达人群均观察到临床益处，其中，HER2 阳性患者的客观缓解率（ORR ）高达 56%，低 HER2 表达为46% 。中位 PFS 分别为 7.8 个月 (95% CI 0.9, NE) vs. 5.1 个月 (95% CI 1.2, 6.9)，中位 OS 分别为 NE 个月 (95% CI 4.3, NE) vs. 14.0 个月 (95% CI 5.1, NE)。
相信上面惊艳的数据让大家都会对这款国研新药印象深刻，好消息是维迪西妥单抗治疗HER2+胃癌临床研究已在国内启动，目前正在招募患者。
药品名称： 维迪西妥单抗（disitamab vedotin，RC48）
作用靶点： HER2
研发公司：荣昌生物
适应症：HER阳性胃癌
招募信息（部分）：
相信上面这些在研药物给了晚期胃癌患者新的希望，同时也能看出，我国的新药研发水平正以前所未有的速度迈向世界前列！随着新型临床研究的推进，对检测提出了更高要求，需要全面了解患者的基因图谱 ，已经做了检测的病友可提交病历至全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998）初步评估获得用药方案及临床试验推荐。相信胃癌患者的明天会越来越好。
参考文献：
Li XQ, Yang J, Liu B, Han SM. Disitamab vedotin combined with apatinib in gastric cancer: A case report and review of literature. World J Clin Oncol 2024; 15(10): 1351-1358 [PMID: 39473863 DOI: 10.5306/wjco.v15.i10.1351]
荣昌生物官方网站
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