作者:董超
单位:株洲市中心医院
纤维蛋白原降解产物(FgDP)和纤维蛋白降解产物(FbDP)统称为纤维蛋白(原)降解产物(FDP),是反映体内血浆高凝状态及纤溶系统激活的重要分子标志物。
而D-二聚体是交联纤维蛋白在纤溶酶作用下形成的一个片段,从理论上讲,D-二聚体是FDP的一部分,因此,在同一份标本中FDP应大于D-二聚体。
在D-二聚体/FDP检测中,排除原发性纤溶可能性时,通常FDP为D-二聚体的2-5倍。然而在本病例中,FDP/D-二聚体的比值竟高达百倍,引起了我们的注意。
案例经过
患者主诉:10余天前因外伤就诊于我市某医院,检查发现IgM升高、凝血功能异常(具体不详),无发热、无盗汗、无头痛头晕、无皮肤和牙龈出血、无黑便、呕血、无便血、无肢体麻木、无胸闷气促,偶有咳嗽,咳白色粘液痰,遂至我院门诊就诊,门诊建议预住院完善相关检查。
患者入院后,相关检查结果如下:
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患者WBC 3.35×109/L、HGB 76g/L,同时凝血D-二聚体 0.76μg/mL、FDP 94.15μg/mL。
由于D-二聚体是交联纤维蛋白降解产物的一部分,正常情况下,FDP高出D-二聚体2-5倍。但该患者的FDP高出D-二聚体百倍之多,实属罕见,(排除原发性纤溶)究竟是什么原因造成的呢?
案例分析
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针对D-二聚体反应曲线,由于其结果为低值,因此曲线为一条平缓的低反应性曲线,反应过程相对稳定;而对于FDP,反应过程并未到达终点稳定期,而是处于一个快速上升期,反应还未结束即检测终止。从图形初步判断FDP曲线异常,将二者进行倍比稀释后继续检测。
由于D-二聚体值较低,稀释后虽有差异,但尚可接受;而FDP稀释后结果前后差异较大,明显存在干扰。患者凝血常规APTT 57.3秒,当日做了APTT纠正试验,结果显示APTT不能被纠正。
本实验室使用乳胶免疫比浊法进行FDP和D-二聚体检测,即用含有特异抗体的乳胶颗粒悬浊液与待检样本混合,抗原抗体反应导致乳胶颗粒聚集,增加反应介质的浊度,通过吸光度的增加检测样本中D-二聚体和FDP的水平。
影响免疫比浊法结果的干扰因素较多,包括类风湿因子(RF)、异嗜性抗体、自身抗体及其他蛋白等。异嗜性抗体是由已知或未知抗原刺激机体产生的一类高滴度、能与多种物种免疫球蛋白发生相对较弱结合的多重特异性免疫球蛋白。在临床检测过程中易受到异嗜性抗体的影响,导致D-二聚体水平大于FDP水平的结果。近年来,血浆D-二聚体水平大于FDP水平的病例常有报道。
为减少异嗜性抗体的干扰,本实验室的D-二聚体试剂中含有异嗜性抗体封闭剂,而FDP试剂中不包含此封闭剂,因此不能排除干扰。
RF是一类以自身变性IgG为靶细胞的抗体,可分为IgM、IgA、IgG及IgE四类。RF可与IgG Fc片段结合,并与抗体发生聚集作用。D-二聚体定量检测试剂盒说明书中提到,当RF水平高于1000IU/mL时,可能会导致D-二聚体水平值偏高 ;而FDP试剂盒说明书则提到,RF水平大于470IU/mL时,可能导致FDP浓度的高估。该患者的RF值仅为0.1U/mL,远小于干扰值。
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因M蛋白并无有效的方法消除,只能通过稀释来减少干扰。稀释后FDP(1:10)的结果符合FDP为D-二聚体的2-5倍的比例关系。最终报告的FDP结果为3.5μg/mL。
总结
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