奇了!他的FDP竟高出D-二聚体百倍多

健康   2024-09-14 15:01   山东  


作者:董超

单位:株洲市中心医院

  


纤维蛋白原降解产物(FgDP)和纤维蛋白降解产物(FbDP)统称为纤维蛋白(原)降解产物(FDP),是反映体内血浆高凝状态及纤溶系统激活的重要分子标志物。


而D-二聚体是交联纤维蛋白在纤溶酶作用下形成的一个片段,从理论上讲,D-二聚体是FDP的一部分,因此,在同一份标本中FDP应大于D-二聚体。

   

在D-二聚体/FDP检测中,排除原发性纤溶可能性时,通常FDP为D-二聚体的2-5倍。然而在本病例中,FDP/D-二聚体的比值竟高达百倍,引起了我们的注意。

  


案例经过



  

患者主诉:10余天前因外伤就诊于我市某医院,检查发现IgM升高、凝血功能异常(具体不详),无发热、无盗汗、无头痛头晕、无皮肤和牙龈出血、无黑便、呕血、无便血、无肢体麻木、无胸闷气促,偶有咳嗽,咳白色粘液痰,遂至我院门诊就诊,门诊建议预住院完善相关检查。


患者入院后,相关检查结果如下:

   

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患者WBC 3.35×109/L、HGB 76g/L,同时凝血D-二聚体 0.76μg/mL、FDP 94.15μg/mL。


由于D-二聚体是交联纤维蛋白降解产物的一部分,正常情况下,FDP高出D-二聚体2-5倍。但该患者的FDP高出D-二聚体百倍之多,实属罕见,(排除原发性纤溶)究竟是什么原因造成的呢?

   


案例分析



   
实验人员第一时间查看标本性状,无黄疸、脂血、溶血等现象,且仪器并无报警信息,当日质控正常,FDP和D-二聚体均在控。
  
   
查看试剂效期,FDP和D-二聚体均为当日新开瓶试剂且效期较好。患者FIB并无明显降低,也不符合原发性纤溶病症。因此,我们认为这两项结果必定有一项数据不准确,随后查看D-二聚体和FDP反映曲线,如下:
  

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针对D-二聚体反应曲线,由于其结果为低值,因此曲线为一条平缓的低反应性曲线,反应过程相对稳定;而对于FDP,反应过程并未到达终点稳定期,而是处于一个快速上升期,反应还未结束即检测终止。从图形初步判断FDP曲线异常,将二者进行倍比稀释后继续检测。

   

   

由于D-二聚体值较低,稀释后虽有差异,但尚可接受;而FDP稀释后结果前后差异较大,明显存在干扰。患者凝血常规APTT 57.3秒,当日做了APTT纠正试验,结果显示APTT不能被纠正。

  

  

本实验室使用乳胶免疫比浊法进行FDP和D-二聚体检测,即用含有特异抗体的乳胶颗粒悬浊液与待检样本混合,抗原抗体反应导致乳胶颗粒聚集,增加反应介质的浊度,通过吸光度的增加检测样本中D-二聚体和FDP的水平。


影响免疫比浊法结果的干扰因素较多,包括类风湿因子(RF)、异嗜性抗体、自身抗体及其他蛋白等。异嗜性抗体是由已知或未知抗原刺激机体产生的一类高滴度、能与多种物种免疫球蛋白发生相对较弱结合的多重特异性免疫球蛋白。在临床检测过程中易受到异嗜性抗体的影响,导致D-二聚体水平大于FDP水平的结果。近年来,血浆D-二聚体水平大于FDP水平的病例常有报道。


为减少异嗜性抗体的干扰,本实验室的D-二聚体试剂中含有异嗜性抗体封闭剂,而FDP试剂中不包含此封闭剂,因此不能排除干扰。


RF是一类以自身变性IgG为靶细胞的抗体,可分为IgM、IgA、IgG及IgE四类。RF可与IgG Fc片段结合,并与抗体发生聚集作用。D-二聚体定量检测试剂盒说明书中提到,当RF水平高于1000IU/mL时,可能会导致D-二聚体水平值偏高 ;而FDP试剂盒说明书则提到,RF水平大于470IU/mL时,可能导致FDP浓度的高估。该患者的RF值仅为0.1U/mL,远小于干扰值。


   
同时该患者IgM为7.222g/L,从理论上分析,FDP检测本质是抗原抗体反应,大分子免疫球蛋白会对免疫测定产生干扰,,有文献报道提到一个重要干扰因素——M蛋白。
  
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M蛋白是由浆细胞或B淋巴细胞单克隆恶性增殖产生的一种异常Ig,可在特定条件下形成沉淀,干扰分光光度比色法、比浊法和免疫学检测方法。M蛋白可对血糖、γ-谷氨酰基转移酶、总胆红素、高密度脂蛋白胆固醇、CRP、Ig等项目以及凝血功能实验、药物检测等产生干扰。
   
通过查询该患者其他检测结果,发现其为IgMk型M蛋白,到此,导致该患者FDP结果异常增高的原因终于找到。

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因M蛋白并无有效的方法消除,只能通过稀释来减少干扰。稀释后FDP(1:10)的结果符合FDP为D-二聚体的2-5倍的比例关系。最终报告的FDP结果为3.5μg/mL。

  
  
因本实验室没有检测异嗜性抗体的试剂,所以并未验证同时是否存在异嗜性抗体的干扰。
  

总结



  
凝血试验干扰因素众多,特别是涉及免疫比浊法时,脂血、类风湿因子、异嗜性抗体、M蛋白等都对检测方法造成严重干扰。

对于检测过程中出现的一些不合逻辑的数据,我们更应谨慎,结合病例和其他检测结果逐步分析,为临床提供准确的结果。

【参考文献】
[1] 李勤,卢兴兵,石佳,等. 1例D-二聚体远高于FDP原因分析[J]. 标记免疫分析与临床,2021,28(1):179-180. DOI:10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2021.01.037.
[2] STAGO.D-二聚体定量检测试剂盒(免疫比浊法)说明书。
[3] STAGO.纤维蛋白/纤维蛋白原降解产物测定试剂盒(免疫比浊法)说明书
[4] 贾珂珂,孙文苑,聂睿,崔丽艳,免疫透射比浊法常见干扰因素的识别与应对策略[J].检验医学,1673-8640(2021)04-0362-07.
 

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编辑:yeah  审校:小冉

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