Cell丨胎儿单核吞噬细胞在先天性寨卡病毒感染中的不同功能

学术 2024-12-03 14:30 四川

撰文 | 一只鱼

寨卡病毒（ZIKV）是一种正义单链RNA病毒，可以从母体垂直传播到子宫内的胎儿，造成神经系统感染并引起先天性寨卡综合征（CZS）。CZS是一种多器官疾病，其症状包括宫内生长受限、小头畸形、脑钙化、脑室肿大、脑积水、皮质移位、脑回缺失等。但是胎儿的免疫细胞在先天性感染过程中的功能仍不清楚。

近日，来自杜克-新加坡国立大学医学院的Ashley L. St. John研究团队在Cell上发表题为Differential contributions of fetal mononuclear phagocytes to Zika virus neuroinvasion versus neuroprotection during congenital infection的文章，发现寨卡病毒感染的卵黄囊内巨噬细胞前体细胞可能会迁移到胎儿体内造成胎儿大脑感染，胎儿的小胶质细胞可以抵抗寨卡病毒感染，但是原始巨噬细胞和单核细胞可以促进神经炎症，并可能可以作为潜在的治疗靶点。

研究人员首先用3种亚洲寨卡病毒和3种非洲寨卡病毒感染怀孕的母鼠（E7.5），然后在E18.5时检测胎儿，发现亚洲谱系株系感染会导致胎儿重量显著降低，而非洲谱系株系感染则不会，由于寨卡病毒会导致小头畸形，他们检测了胎儿头围和大脑皮层厚度，发现亚洲和非洲株系感染都会导致头围减少和大脑皮层变薄，亚洲株系的表型更严重。接下来他们检测了感染3天后（E10.5）胎儿体内的病毒载量，发现亚洲谱系株系感染的胎儿体内病毒载量显著更高。并且他们发现寨卡病毒主要感染两类细胞，会造成小胶质细胞的激活和神经前体细胞的凋亡。于是他们用CSF-1R抗体来清除小胶质细胞/巨噬细胞，然后感染寨卡病毒，发现清除小胶质细胞/巨噬细胞可以保护胎儿免受病毒感染。为了研究原始巨噬细胞迁移在寨卡病毒向胎儿传播过程中的作用，他们利用另一种模型，将CX3CR1-cre^+/-小鼠与ROSA-DTA^+/+小鼠杂交产生缺少原始巨噬细胞的胎儿，发现被感染的神经前体细胞显著减少，而卵黄囊中被感染的细胞显著增加，说明原始巨噬细胞，即小胶质细胞前体细胞，是在卵黄囊中被感染并将寨卡病毒传染给胎儿。为了直接研究大脑中的小胶质细胞在寨卡病毒感染中的作用，他们直接进行子宫内注射寨卡病毒到胎儿大脑中，寨卡病毒注射会造成神经炎症以及神经前体细胞凋亡，而清除小胶质细胞会造成感染增加和神经炎症加剧，因此，小胶质细胞可以抑制寨卡病毒感染和神经炎症。接下来他们将Ms4a3^Cre+/-小鼠与ROSA-DTA^+/+小鼠杂交，后代中会有部分小鼠缺少单核细胞，发现清除单核细胞并不会影响感染清除，然而凋亡的神经前体细胞显著减少，说明单核细胞诱导的神经炎症促进神经前体细胞凋亡。接下来他们对感染的胎儿小鼠大脑进行了单细胞RNA-seq，绘制了寨卡病毒感染过程中的大脑细胞类型的神经炎症图谱。最后他们利用人类大脑类器官进行验证，发现在寨卡病毒感染过程中小胶质细胞也具有神经保护作用。

胎儿免疫细胞在先天性寨卡病毒感染中的不同功能

总的来说，这项研究揭示了胎儿的单核吞噬细胞在先天性寨卡病毒感染中的不同功能，小胶质细胞具有保护性，而原始巨噬细胞和单核细胞会促进疾病，为未来靶向这些细胞治疗先天性寨卡病毒感染提供了相关理论基础。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.10.028

制版人：十一

BioART战略合作伙伴

（*排名不分先后）

BioART友情合作伙伴

（*排名不分先后）

转载须知

【原创文章】BioArt原创文章，欢迎个人转发分享，未经允许禁止转载，所刊登的所有作品的著作权均为BioArt所拥有。BioArt保留所有法定权利，违者必究。

BioArt

Med

Plants

人才招聘

会议资讯

近期直播推荐

BioArtMED

BioArt姊妹号。关注医学最前沿，提高科学新认知，聚焦人类大健康。

最新文章

Immunity综述丨肥大细胞可作为联系神经-免疫的“信号转换器”

Nat Commun + Cell Discovery | 李湘盈课题组揭示纯红细胞再生障碍病理机制并应用于新型细胞治疗开发

Cell Rep | 木良善/刘真/黄学锋合作揭示人类低质量胚胎的“逆袭”之旅

Cell Reports丨杨永广/刘文涛团队揭示定居巨噬细胞抑制抗肿瘤免疫的新机制

PNAS丨傅雄飞团队通过定量合成生物学研究揭示生物“迁徙淘汰”病毒新机制

Advanced Materials丨“压电增强热电”离子凝胶及多模态自供电医疗传感器应用

TCR-T与T细胞免疫方向，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（上海生物化学与细胞生物学研究所）赵祥课题组招聘博士后

湖南大学生物学院罗宵/信科院曾湘祥教授联合招聘“AI+Genomics方向”博士后

Cancer Cell 评论| 液体活检技术进展

Blood丨朱平/杨文钰/ Bertie Gottgens合作揭示儿童急性髓系白血病单细胞水平克隆演化及表观调控机制

JEM丨高大兴课题组发现宿主抗病毒新机制

JCI丨探秘血压昼夜节律调控的新机制——PRDM16

JCB丨郑莉灵/周以侹阐明核内无膜细胞器与核蛋白凝聚的调控模式

STTT丨曹丹、赵成建、田伯乐团队发表原创性临床研究论文，精准预测进展期胰腺癌免疫治疗的获益人群

复旦大学脑科学转化研究院31个独立课题组欢迎有志青年的加盟

首都医科大学附属北京朝阳医院杨旗教授课题组博后招聘

Nature Medicine丨年度回顾：将影响2025年医学的11项重磅临床试验

Science | 阿尔茨海默病患病风险男女有别的机制

Nat Commun | 刘剑峰/张岩合作揭示代谢型谷氨酸受体复合体定向不对称激活机制

Sci Adv丨周程沛/钱济先/郭征/高全有开发了一种仿生水凝胶，以改善成骨微环境，促进成骨和成血管耦合

J Exp Med | Ling Guang Sheng/薛瑞栋合作揭示中性粒细胞降低肝癌免疫敏感性机制

JAMA Network Open丨张哲团队揭示扁桃体或腺样体切除术与青少年心理疾病风险的关联

南京大学现代生物研究院肠道粘膜免疫及相关疾病发病机制实验室熊理凤课题组招聘

四川省医学科学院·四川省人民医院面向全球诚聘部分临床学科科主任、科副主任

NEJM丨产前cfDNA测序和孕产妇癌症的偶然发现

Nature｜干细胞样CD4+T细胞的分化控制抗肿瘤免疫

Diabetes丨FAM210A可缓解肥胖引发的脂肪肝、脂肪炎症、系统性糖耐受及胰岛素抵抗等代谢紊乱

CMI丨陆前进团队发现系统性红斑狼疮全新发病机制

Oncogene丨钟理等揭示靶向RBM39可抑制骨肉瘤生长并增强顺铂治疗敏感性

乐敏课题组解析禽特异沙门菌适应性遗传演化规律

浙江大学生命科学研究院周琦课题组招聘博士后、科研助理

复旦大学附属中山医院内分泌代谢病研究所李小英课题组博士后招聘公告

Cancer Discovery丨BBO-8520，一款同类首创GTP/GDP结合KRAS^G12C的直接共价双重抑制剂

Cell｜微生物负荷会干扰肠道菌群和疾病关联研究

Sci Adv | 揭秘胶质瘤“攻防战”：陈亮/刘宝辉/顾颖揭示肿瘤区域异质性与双靶点精准治疗策略

Adv Sci丨王玉刚/郭雨松课题组合作报道哺乳动物细胞内蛋白质共翻译修饰的现象及机制

Adv Sci丨黄建安/刘泽毅/卫林团队揭示碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌的致病新机制

乐敏课题组揭示人兽共患沙门菌的多维动态规律和关键控制点

中国医学科学院阜外医院宋江平教授课题组和中国农业大学生物学院吴森教授课题组的联合招聘

2025良渚实验室全球招募诚邀海内外优秀人才加盟

NEJM丨侯金林携同国内外研究团队发布乙肝治愈新策略研究成果

Cell丨降低酯化APOE与LDLR的结合可以缓解阿尔兹海默症

Nat Commun | 刘争团队发现鼻息肉中CD8+T细胞调控中性粒细胞炎症的新机制

Blood Adv/Leukemia | 王建祥/王迎/邱少伟/顾闰夏团队在CAR-T治疗领域取得系列新进展

Cancer Res丨郑桐森/邰升/肖云联合揭示胆道癌不同解剖亚型中特异性的T细胞特征

Oncogene丨焦保卫团队发现EGFR的分子胶降解剂

首都医科大学宣武医院葛献鹏团队诚聘博士后

浙江大学医学院附属第二医院大肠外科招聘

Science | 脑畸形可能是“伴侣病”：TRiC伴侣蛋白功能受损可致脑畸形和癫痫

Cell Stem Cell丨利用类器官和多组学技术构建人类神经系统形态发生素图谱

分类

时事

民生

政务

教育

文化

科技

财富

体娱

健康

情感

旅行

百科

职场

楼市

企业

乐活

学术

汽车

时尚

创业

美食

幽默

美体

文摘

原创标签

时事社会财经军事教育体育科技汽车科学房产搞笑综艺明星音乐动漫游戏时尚健康旅游美食生活摄影宠物职场育儿情感小说曲艺文化历史三农文学娱乐电影视频图片新闻宗教电视剧纪录片广告创意壁纸头像心灵鸡汤星座命理教育培训艺术文化金融财经健康医疗美妆时尚餐饮美食母婴育儿社会新闻工业农业时事政治星座占卜幽默笑话独立短篇连载作品文化历史科技互联网

发布位置

广东北京山东江苏河南浙江山西福建河北上海四川陕西湖南安徽湖北内蒙古江西云南广西甘肃辽宁黑龙江贵州新疆重庆吉林天津海南青海宁夏西藏香港澳门台湾美国加拿大澳大利亚日本新加坡英国西班牙新西兰韩国泰国法国德国意大利缅甸菲律宾马来西亚越南荷兰柬埔寨俄罗斯巴西智利卢森堡芬兰瑞典比利时瑞士土耳其斐济挪威朝鲜尼日利亚阿根廷匈牙利爱尔兰印度老挝葡萄牙乌克兰印度尼西亚哈萨克斯坦塔吉克斯坦希腊南非蒙古奥地利肯尼亚加纳丹麦津巴布韦埃及坦桑尼亚捷克阿联酋安哥拉