文章信息
第一作者：张婧
https://doi.org/10.1021/acs.est.4c05405
亮点
• 首次描述了F-53B小鼠妊娠期暴露的毒代动力学特征。
• 率先构建了F-53B小鼠妊娠期暴露的生理药代动力学（PBPK）模型。
• PBPK模型能准确预测孕妇血清F-53B浓度，为敏感人群F-53B暴露健康风险评估提供理论支持。
研究进展
氯化多氟醚磺酸盐（F-53B，主要成分为6:2 Cl-PFESA）自1970年首次合成以来，在中国被作为全氟辛烷磺酸盐（PFOS）的替代品，广泛应用于多个工业领域，如铬雾抑制剂生产等。然而，F-53B的环境分布及其潜在的生态毒性和健康风险日益受到研究者的关注。研究表明F-53B不仅在空气、地表水和沉积物等多种环境介质中广泛存在，而且能在血清、胎盘组织和母乳等多种人体生物样本中被检出。虽然目前越来越多的研究报导了F-53B的潜在毒性，但由于缺乏详细的毒代动力学数据，对污染物的吸收、分布、代谢和排泄过程了解不清，限制了人群F-53B暴露健康风险评估工作的深入开展。本研究旨在建立小鼠F-53B妊娠期暴露的生理药代动力学（PBPK）模型，为开展生命早期F-53B暴露的健康风险评估提供支持。
图1 孕鼠和胎鼠组织中F-53B分布的百分比
注：通过（A）经口灌胃和（B）尾静脉注射染毒F-53B 96小时后，F-53B在孕鼠和胎鼠中的分布百分比，不同颜色代表不同组织/器官。
注：（A）对观察值（x轴）与预测值（y轴）之间拟合优度的评估；（B）孕鼠体内F-53B浓度的预测值与观察值比率。
图4 PBPK模型参数的归一化灵敏度系数
注：以（A）孕鼠血浆、肝脏和胎盘中，以及（B）胎鼠血浆、大脑和肝脏中F-53B的AUCs为指标，对模型参数进行评估。图中仅展示了NSC绝对值≥0.3的参数。
图5文献报道孕妇血液和脐带血F-53B浓度与PBPK模型预测数据的对比直方图
建议未来的研究可进一步优化PBPK模型中胎盘转运和肝肠循环等关键参数，结合体内外实验数据，进一步开展F-53B暴露的敏感人群健康风险评估工作。本研究建立的PBPK模型也能为其他全氟化合物妊娠期暴露的药代动力学研究提供了理论基础和计算框架，为全氟化合物的环境风险管理和决策提供理论支持。
作者介绍
曾晓雯，中山大学公共卫生学院，教授/博士生导师，劳动卫生与环境卫生学系主任。入选国家高层次人才特殊支持计划青年拔尖人才，广东省杰出青年科学基金获得者。主要研究方向为大气环境和新污染物的健康效应。目前已主持国家重点研发计划国际合作项目和国家自然科学基金项目等11项省部级以上科研项目。目前以第一作者/通讯（含并列）作者发表SCI论文50余篇；参编5本专著/教材；目前担任广东省环境诱变剂学会秘书长。
周韋均，加州大学河滨分校环境科学系，助理教授/博士生导师。主要研究方向为生物信息学，包括基于生理的药代动力学（PBPK）模型的发展，并将模型应用于多个领域，包括化学风险评估、食品安全和纳米药物递送。
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