激素按照化学结构分类
(1)类固醇:如肾上腺皮质激素(皮质醇、醛固酮等)、性激素(雌激素、孕激素及雄激素等)。
(2)氨基酸衍生物:如甲状腺素、肾上腺髓质激素、松果体激素等。
(3)肽与蛋白质:如下丘脑激素、垂体激素、胃肠激素、胰岛素、降钙素等。
(4)脂肪酸衍生物:如前列腺素。
糖皮质激素与盐皮质激素的区别
1、糖皮质激素:是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素,包括皮质醇、可的松和皮质酮。具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用,还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用。称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识。该激素分泌受ATCH(促肾上腺皮质激素调节。
糖皮质激素包括可地松,拨尼松,地塞米松,强地松等用以抗过敏,消炎等。
2、盐皮质激素:是肾上腺皮质最外层的球状带分泌,主要包括醛固酮、去氧皮质酮(DOC);主要生理作用是促进肾小管重吸收钠而保留水,并排泄钾。它与下丘脑分泌的抗利尿激素相互协调,共同维持体内水、电解质的平衡。盐皮质激素的保钠排钾作用也表现在唾液腺、汗腺及胃肠道。在人体中该类激素主要为醛固酮
盐皮质激素常用的有螺内酯、坎利酮、己烯酮等。
关于地塞米松相关知识
1、化学结构
本品为16α-甲基-11β,17α,21-三羟基-9α-氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮。按干燥品计算,含C22H29FO5应为97.0%~102.0%。
2、药理作用
(4)抗休克
提高血小管的能力,加强心肌性缩力增加血液输出量,回升血压,有利于感染性休克、内毒素性休克、低血容量性休克、心源性休克等的纠正,用于危重病例的抢救等。
(5)抗过敏
能减少过敏介质的产生及释放,故可减轻过敏反应症状,如注射疫苗引起的过敏、荨麻疹、特异反应性皮炎等。
3、性状:
为白色或类白色的结晶性粉末,无臭;在甲醇、乙醇、丙酮或二氧六环中略溶,在三氯甲烷中微溶,在乙醚中极微溶解,在水中几乎不溶。
4、适应症:
(1)主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病,如严重的支气管哮喘、皮炎等过敏性疾病,以及结缔组织病、溃疡性结肠炎、急性白血病、恶性淋巴瘤等。
(2)用于诊断肾上腺皮质疾病的地塞米松抑制试验。
(3)也用于某些严重感染及中毒、恶性淋巴瘤的综合治疗。
5、不良反应:
(1)长程使用可引起以下副作用:医源性库欣综合征面容和体态、体重增加、下肢浮肿、紫纹、易出血倾向、创口愈合不良、痤疮、月经紊乱、肱或股骨头缺血性坏死、骨质疏松及骨折(包括脊椎压缩性骨折、长骨病理性骨折)、肌无力、肌萎缩、低血钾综合征、胃肠道刺激(恶心、呕吐)、胰腺炎、消化性溃疡或穿孔,儿童生长受到抑制、青光眼、白内障、良性颅内压升高综合征、糖耐量减退和糖尿病加重。
(2)患者可出现精神症状:欣快感、激动、谵妄、不安、定向力障碍,也可表现为抑制。精神症状由易发生与患慢性消耗性疾病的人及以往有过精神不正常者。
(3)并发感染为肾上腺皮质激素的主要不良反应。以真菌、结核菌、葡萄球菌、变形杆菌、绿脓杆菌和各种疱疹病毒为主。
4.糖皮质激素停药综合征。有时患者在停药后出现头晕、昏厥倾向、腹痛或背痛、低热、食欲减退、恶心、呕吐、肌肉或关节疼痛、头疼、乏力、软弱,经仔细检查如能排除肾上腺皮质功能减退和原来疾病的复燃,则可考虑为对糖皮质激素的依赖综合征。
地米导致低钾血症的机制
地塞米松导致低钾血症的机制
1、地塞米松使用后低钾血症的主要原因是其抑制肾上腺皮质激素的分泌,从而影响了肾脏对钠和钾的调节功能。具体来说,糖皮质激素可以影响糖、脂肪和蛋白质的代谢,并对下丘脑-垂体-肾上腺轴存在负反馈抑制,促进肾远曲小管及集合管对 Na+ 的重吸收,增加 K+ 的排出而引起低钾血症,血钾水平下降。
2、地塞米松还可能通过影响肾上腺皮质激素的分泌来影响肾脏对钾的排泄。肾上腺皮质激素对于调节肾小管中钠和钾的重吸收具有重要作用,地塞米松的使用可能干扰了这一过程,导致尿钾排出量增加,从而引起低钾血症。
3、地塞米松还可能通过其他机制引起低钾血症,如抑制肠道对钾的吸收或促进细胞内钾转运等。因此,临床在使用地塞米松治疗时,也需要密切监测患者的血钾水平,并在必要时采取措施来预防或纠正低钾血症的发生。
临床表现
1、缺钾性低钾血症
2、转移性低钾血症:周期性瘫痪多在半夜或凌晨突发,主要表现为发作性弛缓性瘫痪或肢体软弱乏力,以双下肢为主,少数累及上肢,严重者累及颈肌和膈肌;1~2小时达到高峰,持续数小时或数日。
3、稀释性低钾血症:水过多或水中毒表现,如乏力、淡漠、头痛。
一旦发生低血钾等症状时,要立即停止用药,给予补钾等对症干预治疗,缓解不良反应症状。
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1、发现低钾立即停药:一旦发生低血钾等症状时,要立即停止用药,给予补钾等对症干预治疗,缓解不良反应症状。
2、口服补钾
病情较轻或慢性疾病引起缺钾者,一般首选口服钾,口服补钾最直接、方便,维持时间也长。
但口服补钾会对患者的消化道黏膜产生刺激作用,患者可能会出现恶心、呕吐、以及腹泻等胃肠道不良反应,严重时会发生消化道溃疡与出血。
因此为减少胃肠道不良反应,建议口服补钾应放在餐后,或者将浓度为10%的氯化钾溶液稀释至牛奶或者果汁中进行服用。
3、静脉补钾
静脉输注氯化钾,临床上最常用的补钾方法,注意浓度不超过0.3%,滴速不能超过40~60滴/分,适用于重度低钾血症的患者,为及时、快速地纠正低血钾症,减少并发症的发生。
4、饮食补钾
指导患者进食含钾丰富的食物:如葡萄、西瓜、香蕉、菠菜、蘑菇等,以防止低血钾的产生。也可口服钾盐。
常用糖皮质激素药效比较
地塞米松与其他药物相互作用
地塞米松使用的常见误区
误区1:地塞米松单纯用于退热
单从药理作用分析,地塞米松确实可以退烧。其退热机理主要是糖皮质激素可作用于体温调节中枢系统,促使溶酶体膜稳定,从而抑制致热源的释放,达到使体温下降的目的。同时,地塞米松半衰期长,约72h,其解热作用迅速且持续时间长。这也就是很多不规范的小诊所会将其作为“退热药”使用的重要原因。
但常规使用地塞米松退热并不合理。在全球范围内,没有任何机构推荐把激素类药物当成常规退热药使用,而且地塞米松说明书标示的适应症中也没有“退热”,目前的各种用药指南和专家共识也不推荐使用地塞米松进行单纯的退热治疗。
误区2:地塞米松用于上呼吸道感染
地塞米松虽有抗炎作用,可使红肿热痛症状得到改善,但对病原微生物并无抑制作用,且由于其能抑制炎性反应和免疫反应,降低机体防御能力,反而有可能使潜在的感染病灶活动和扩散,给细菌病原体可趁之机,所以不推荐一般的上呼吸道感染患者使用地塞米松进行抗炎和退热治疗。
但对于严重急性扁桃体炎、急性喉炎、急性会厌炎等出现呼吸困难的表现,存在窒息风险者,可适当给予地塞米松进行治疗。
误区3:地塞米松用于止痛
地塞米松有较强的抗炎作用,许多患者都会自行使用它来缓解腰腿疼痛。但使用地塞米松来消炎镇痛会影响医生对患者病情的诊断,延误治疗时机,长期使用还会导致身体的一些副反应,如骨质疏松、免疫力降低、血糖升高等,所以不建议使用。卫生部颁布的《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》也指出,以止痛为目的使用糖皮质激素是不合理的。
误区4:地塞米松用于预防输液反应
一些医护人员在给患者使用头孢菌素类抗菌药物时,会常规使用地塞米松来预防其输液反应,但这样的用法是不合理的。首先从起效时间来看,地塞米松发挥作用的时间在1个小时以上,而头孢菌素引起的严重过敏反应往往在数分钟内发生,作用迅速而强烈,所以预防性给予地塞米松可能并不足以完全预防过敏反应。另外,地塞米松本身就有可引起过敏性反应,甚至是过敏性休克。地塞米松与多种药物联用时,常会将过敏反应产生的原因归于其他药物。混合静脉滴注时出现副作用,很难判断导致过敏的真正原因。
误区5:地塞米松雾化吸入
地塞米松结构上无亲脂基团,水溶性较大,难以通过细胞膜与糖皮质激素受体结合而发挥治疗作用,雾化吸入的地塞米松与气道黏膜组织结合较少,导致肺内沉积率低,气道内滞留时间短,难以通过吸入而发挥局部抗炎作用,因此不推荐使用。
误区6:地塞米松溶媒选择
使用 5% 葡萄糖注射液:说明书 和《中国药典临床用药须知》2020 版 均指出:用法用量为静脉滴注时,应以 5% 葡萄糖注射液稀释,可 2~6 小时重复给药至病情稳定,但大剂量连续给药一般不超过 72 小时。
使用 0.9% 氯化钠注射液
综上所述,地塞米松注射液溶媒选择 0.9% 氯化钠注射液和 5% 葡萄糖注射液都是可以的。
误区7:将地塞米松作为治疗过敏性休克的首选药物
WHO的过敏性休克指南认为,糖皮质激素(如静脉应用氢化可的松、甲泼尼龙或者口服强的松或强的松龙)可作为治疗过敏性休克的二线用药(一线用药为肾上腺素),但其作用尚未被证实。如果选择给予糖皮质激素,可选择氢化可的松200~300mg/d或甲泼尼龙1~2mg/(kg·d),且在1d或2d后无需逐渐减量即停用,并非给予地塞米松。
误区8:地塞米松与头孢曲松钠同用
地塞米松和头孢曲松钠两者配伍有可能发生氧化还原反应或聚合反应,带来理化性质的改变,产生更多分子量更大的致敏原。此外,二者共同使用还会导致药效降低,不良反应增加,且同瓶配伍的地塞米松不足以完全预防头孢曲松钠的过敏反应。所以,临床上应避免将头孢菌素与地塞米松同瓶配伍给药。