反义寡核苷酸（ASO）是一种短链单链核酸序列，通过与目标RNA分子互补结合，调控基因表达或阻止蛋白翻译。ASO的主要机制包括诱导RNA降解（如通过RNase H）、阻断翻译过程，或调控RNA剪接。ASO技术因其高特异性和针对难治性疾病的潜力，已被广泛应用于基因治疗。
首个ASO药物Fomivirsen于1998年获批，用于治疗巨细胞病毒性视网膜炎。随后，针对遗传性疾病的Spinraza（治疗脊髓性肌萎缩症）于2016年获批，成为突破性基因疗法。此外，近年来的里程碑包括针对多种遗传性神经系统疾病和罕见病的ASO开发，以及利用化学修饰（如2'-O修饰和锁核酸）提高ASO的稳定性和疗效。
2024年，ASO研究的热点包括开发个性化ASO疗法、提高递送效率（如利用脂质纳米颗粒和AAV载体）以及探索ASO在癌症、心血管疾病等领域的潜力。重大突破包括多种新型ASO疗法的临床试验结果初步展示出治疗罕见遗传疾病的有效性，以及ASO与CRISPR技术联合应用，拓展其在基因编辑领域的潜力。这些进展为ASO技术从罕见病治疗向广泛适用疾病扩展奠定了基础，标志着基因治疗领域的新阶段。
(美国国立卫生研究院基金资助的时间分布和项目数量）
2、论文质量和增速
在近5年内，ASO相关研究的论文发表主要集中于美国（共计1,945篇，占总量的38.5%）和中国（共计851篇，占总量的16.9%），占据了全球研究的主导地位。日本、意大利和德国紧随其后分列第三到第五，反映出ASO研究已成为全球关注的热点领域，各国科研力量的共同推动为该技术的持续发展奠定了基础。
（SCI论文国家分布）
按照发表论文的总影响因子排序，ASO领域全球TOP5活跃的医院依次为：德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心、纪念斯隆凯特琳癌症中心、玛丽皇后医院、布莱根妇女医院、俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心和詹姆斯综合癌症中心。 2024年进入到全球ASO领域累计影响因子TOP20的中国其他领先医院：华西医院、中山大学大学肿瘤中心、复旦大学上海肿瘤中心、仁济医院等均榜上有名，表明中国的多个顶尖医院在该研究中发挥了重要作用。
发表ASO相关研究领域论文最多的SCI期刊依次为：
Ann Surg Oncol (IF=3.4), Mol Ther Nucleic Acids (IF=6.5), Nucleic Acid Ther (IF=4), Int J Mol Sci (IF=4.9), J Hazard Mater (IF=12.2)等。
热点基因
NODAL 和 SOD1 基因是当前ASO研究中最受关注的靶点，尤其是SOD1在神经退行性疾病（如ALS）中的关键作用。 其他高频基因包括 STAT3、DMD、SMN2 和 KRAS，分别与炎症通路、杜氏肌营养不良、脊髓性肌萎缩症和癌症相关，显示出ASO在罕见遗传病和癌症治疗中的广泛应用。 基因如 CFTR（囊性纤维化）、MYC（肿瘤）和 PTBP1（RNA调控）也显示出重要研究趋势。
相关疾病/表型
癌症 是ASO研究的主要应用领域，乳腺癌、胃癌、胰腺癌、食管癌 和 胆管癌 等恶性肿瘤位列前茅，体现了ASO在靶向肿瘤相关基因和通路方面的巨大潜力。 神经退行性疾病 如肌萎缩性侧索硬化症（ALS） 和 亨廷顿病，以及阿尔茨海默病和癫痫等，成为ASO在神经科学领域的重要研究方向。 其他重要应用包括囊性纤维化、放射治疗、心脏病和代谢疾病，反映出ASO在治疗慢性疾病和精准医疗中的多样化前景。
（研究热点基因和疾病）
Lopez ER, Borschel WF, Traynor BJ. New antisense oligonucleotide therapies reach first base in ALS. Nat Med. 2022 Jan;28(1):25-27. doi: 10.1038/s41591-021-01629-7. PMID: 35075291. Lyons EL, Watson D, Alodadi MS, Haugabook SJ, Tawa GJ, Hannah-Shmouni F, Porter FD, Collins JR, Ottinger EA, Mudunuri US. Rare disease variant curation from literature: assessing gaps with creatine transport deficiency in focus. BMC Genomics. 2023 Aug 16;24(1):460. doi: 10.1186/s12864-023-09561-5. PMID: 37587458; PMCID: PMC10433598. Lomash RM, Shchelochkov O, Chandler RJ, Venditti CP, Pariser AR, Ottinger EA; NIH PaVe-GT Team. Successfully Navigating Food and Drug Administration Orphan Drug and Rare Pediatric Disease Designations for AAV9-hPCCA Gene Therapy: The National Institutes of Health Platform Vector Gene Therapy Experience. Hum Gene Ther. 2023 Mar;34(5-6):217-227. doi: 10.1089/hum.2022.232. PMID: 36694456; PMCID: PMC10031144.
备注：
▲每年1-2月 | |
▲ 每年5-6月 | ▲ 每年7-8月 |
▲ 每年9-10月 | ▲ 每年11-12月 |
（扫码👆咨询，在基金申请或SCI论文发表中抢得先机！）
