医院临床研究中心开展了一项单臂I期研究，评估了C-CAR066治疗抗CD19CAR-T治疗失败后R/R LBCL的安全性和有效性，研究成果发表于《American Journal of Hematology》。
近日，同济大学附属同济医院血液内科梁爱斌教授牵头，基于医院临床研究中心立项的IIT项目开展了一项单臂I期研究，评估了C-CAR066治疗抗CD19CAR-T治疗失败后R/R LBCL的安全性和有效性。
研究成果“C-CAR066, a novel fully human anti-CD20 CAR-T therapy for relapsed or refractory large B-cell lymphoma after failure of anti-CD19 CAR-T therapy: A phase I clinical study”发表于《American Journal of Hematology》。
同济医院血液内科李萍教授为本文第一作者，梁爱斌教授作为通讯作者指导了本文的研究工作。CD19 CAR-T是难治性或复发性大B细胞淋巴瘤(R/R LBCL)的重大突破，但CD19 CAR-T治疗后失败的患者仍存在巨大治疗挑战，整体预后较差，即使挽救治疗包括双抗、抗体药物偶联物、检查点抑制剂甚至CD19 CAR-T再输注。近年来靶向CD20或CD19/CD20的CAR-T疗法在治疗难治性/复发性B细胞淋巴瘤中显示出良好疗效，但很少有研究使用CD20 CAR-T治疗先前CD19 CAR-T治疗失败的R/R LBCL患者。该研究为首次人体单臂I期研究在同济医院开展。纳入经组织学证实为CD20阳性LBCL患者，且必须接受过抗CD19 CAR-T治疗。患者接受单次静脉输注C-CAR066，目标剂量为2.0x106或3.0x106CAR-T细胞/kg。主要终点为不良事件(AE)的发生率。截至2023年10月10日，共20例患者单采，14例患者接受C-CAR066治疗，2.0x106和3.0x106/kg剂量组均为7例。患者中位年龄54.5岁，10例为弥漫性大B细胞淋巴瘤。筛选时均无中枢神经系统受累。85.7%为III-IV期。半数为c-MYC/BCL-2双表达淋巴瘤，64.3%为难治性疾病。既往中位治疗5线，均接受过CD19 CAR-T；CD19 CAR-T中位缓解时间为1.9个月，CD19 CAR-T到C-CAR066的中位时间为5.5个月。50%的患者接受了桥接治疗。单采到输注的中位时间为23天。![]()
所有14例患者均发生至少一起AE，最常见的3级或以上不良反应是血液毒性。12例（85.7%）患者发生细胞因子释放综合征，其中1例为4级事件（3.0x106/kg剂量组）。没有患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征。总缓解率为92.9%，完全缓解率为57.1%。中位随访时间为27.7个月（范围3.3-40.9），中位无进展生存期和总生存期分别为9.4个月（95% Cl， 2.0至NA）和34.8个月（95% CI， 7.5至NA）。![]()
C-CARO66在先前抗CD19 CAR-T治疗失败的患者中显示出可控的安全性和有希望的疗效，为这些患者提供了一个有希望的治疗选择。![]()
运营|孙悦
来源|上海市同济医院
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