JCO:RELARC试验表明D2淋巴结清扫应视为右侧结肠癌患者的常规手术

文摘   2024-11-05 20:53   北京  

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首个在右侧结肠癌患者中比较CME与D2清扫术的随机对照试验RELARC近期在《临床肿瘤学杂志》上发表长期随访结果,表明与标准D2淋巴结清扫术相比,CME在3年内没有改善患者的无病生存率,D2淋巴结清扫术应视为右侧结肠癌患者的常规手术。

完全结肠系膜切除术(CME)已被提倡用于治疗右侧结肠癌,但根据Ⅲ期RELARC试验的结果,它可能无法提高患者的无病生存率[1]。RELARC试验纳入1000多例因右侧结肠癌接受腹腔镜结肠切除术的患者,发现与标准D2淋巴结清扫术相比,CME在3年内没有改善患者的无病生存率。研究作者、北京协和医院的肖毅教授在接受采访时表示,鉴于CME对技术的要求更高并且存在额外的风险,因此应将范围较小的手术视为常规治疗——CME仅用于特定患者,“RELARC试验的结果并不否定CME的价值,而是强调了应更精确地筛选CME的适用患者”



肖毅教授


该研究结果近期发表在《临床肿瘤学杂志》上,它是首个在右侧结肠癌患者中比较CME与D2清扫术的随机对照试验。之前的几项非随机研究表明,CME可能会改善这些患者的预后,表明CME与结肠癌复发和死亡风险降低相关[2,3]

尽管指南建议对非转移性结肠癌患者进行初次手术切除和区域淋巴结清扫术,但它们并未涵盖淋巴结切除程度的具体内容。这导致了机构和外科医生之间的差异:CME通常仅限于大型医疗中心,而D2清扫术(切除结肠周围和中间淋巴结)是使用最广泛的方法。

CME VS. D2

RELARC试验在中国17家医院招募了1072例Ⅰ~Ⅲ期的右侧结肠癌患者,这些患者都适合择期腹腔镜手术,一半被随机分配到D2清扫组,另一半被分配到CME组; 两组肠管切除长度相似,主要区别在于CME组淋巴结清扫围绕肠系膜上动脉(SMA)和静脉(SMV)进行。评价指标主要为术后3年无疾病生存期(DFS),次要终点包括3年总生存(OS)率、术后并发症发生率、围手术期死亡率和中心淋巴结阳性率等


大约一半的Ⅱ期疾病患者和86%的Ⅲ期疾病患者接受了辅助化疗。3年后,该研究的主要结局无病生存率在治疗组之间没有显著差异:CME组为86%,D2组为82%(HR 0.74;95%CI[0.54,1.02];P=0.06)。次要结局的总生存期也相似,CME组为94.7%,D2组为92.6%(HR 0.70;95%CI[0.43,1.16];P=0.17)。


尽管CME总体上没有生存优势,但事后亚组分析确实表明它对于病情更晚期的患者有益。在III期癌症患者中,CME组的无病生存率高出近10个百分点(HR 0.67;95%CI[0.45,0.98])。


然而,这一发现是基于少量数据,因为只有81例试验患者为Ⅲ期癌症。肖教授称解释这一数据时要谨慎,因为统计效力有限,“亚组分析的结果只能作为一个可能的假设,考虑到Ⅲ期患者群体的规模相对较小,针对这些患者进行类似的随机对照试验将非常困难”。


CME没有通用的方法,一大争议点在于中央淋巴结切除的范围。在这项试验中,淋巴结清扫术的内边界被定义为肠系膜上动脉的左侧——这与目前的主流方法一致。


RELARC的结果与2023年对德国53个中心的患者进行的前瞻性研究一致,该研究未能发现CME在5年无病生存期或总生存期方面的好处[4]


RELARC作者之前报告了安全性结局[5]尽管CME和D2组的术后并发症相似(20% vs. 22%),但CME的术中血管损伤更常见(3% vs. 1%)。“解剖肠系膜上血管会增加血管损伤的风险,这些主要血管受损虽然可能性很低,但可能会危及生命。”


由于CME与D2相比没有明显的生存优势,后者应该是右侧结肠癌患者的常规手术。只有当患者根据影像学或术中检查有“明显”的结肠系膜淋巴结受累时,才应考虑CME。



参考文献

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1.Lu J, Xing J, Zang L, et al; RELARC study group. Extent of lymphadenectomy for surgical management of right-sided colon cancer: the randomized phase III RELARC trial.J Clin Oncol. 2024:JCO2400393.
2.Bertelsen CA, Neuenschwander AU, Jansen JE, et al. 5-year outcome after complete mesocolic excision for right-sided colon cancer: a population-based cohort study.Lancet Oncol. 2019;20(11):1556-1565.
3.Bernhoff R, Sjvall A, Granath F, Holm T, Martling A, Buchli C. Oncological outcomes after complete mesocolic excision in right-sided colon cancer: a population-based study.Colorectal Dis. 2021;23(6):1404-1413.
4.Benz SR, Feder IS, Vollmer S, et al. Complete mesocolic excision for right colonic cancer: prospective multicentre study.Br J Surg. 2022;110(1):98-105.
5.Xu L, Su X, He Z, et al; RELARC Study Group. Short-term outcomes of complete mesocolic excision versus D2 dissection in patients undergoing laparoscopic colectomy for right colon cancer (RELARC): a randomised, controlled, phase 3, superiority trial.Lancet Oncol. 2021;22(3):391-401.

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