CCHIO 2024丨沈琳教授:肿瘤精准治疗的关键要素与挑战

文摘   2024-11-17 19:29   北京  


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编者按

2024年11月14~17日,备受瞩目的2024中国整合肿瘤学大会(CCHIO)在历史与现代交汇的西安隆重举行。此次大会由中国抗癌协会主办,陕西省抗癌协会和中国整合医学发展战略研究院联合承办。


《肿瘤瞭望消化时讯》记者深入大会现场,有幸深度对话北京大学肿瘤医院沈琳教授,就精准医学时代,消化肿瘤研究的热点与未来发展方向进行了专访。

沈琳教授

  • 北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任、Ⅰ期临床试验病房主任

  • 历任北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长

  • 北京学者

  • 中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员

  • 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员

  • 中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会主任委员

  • 中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会候任主任委员

  • 中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员

  • 中国女医师协会临床肿瘤专业委会主委


肿瘤瞭望消化时讯:当前肿瘤治疗正逐步进入精准医学时代,能否请您谈谈实现精准医学的关键要素有哪些?


沈琳教授:这实际上是大家都特别关心的一个议题,因为在临床治疗中,我们经常会被患者问到治疗是否有效。对此,医生通常会以概率大小来解答,而这个概率正是当前精准治疗能否实现的一个直接反映。若精准治疗能够实现,那么其成功的概率自然较高。我们固然期望能达到百分之百的成功率,但目前这显然还无法实现,有的患者成功率可能达到百分之六七十、三四十,甚至更低。因此,提高这一成功率,实现更精准的肿瘤治疗,一直是且将继续是大家共同努力的方向。

当前为何难以实现理想的肿瘤精准治疗效果?原因在于肿瘤的“狡猾”远超人们的想象,尤其在实体瘤中,其免疫微环境非常复杂,外部影响因素也非常多。在本次大会中,从抗癌协会的主会场到各专委会的分会场,我们都可以看到大家在探讨肿瘤微环境、肿瘤发生发展及病因学。但是由于肿瘤本身处于持续动态变化之中,所以我们当前对其全面、实时的了解仍显不足。现有的靶向治疗和免疫治疗,虽然能够针对特定靶点或肿瘤生长微环境,但仍无法确保对所有患者有效,并且还存在复发情况。这背后的原因我们还尚未完全明晰,因此当前的研究均聚焦于这些挑战领域。

但是尽管前路漫漫,我仍坚信未来精准治疗将不断进步。在这条道路上,我们需要探索新的治疗方法,包括新药、放疗、手术及其他局部治疗的精确选择与把控,以及不良反应的预防。正如中国抗癌协会所倡导的,未来应整合多学科优势,以患者为中心,制定个性化治疗策略,推动精准治疗的实现。这不仅是我们的研究方向,也是患者最深切的期盼。我相信,随着努力与时间的积累,这一天终将到来。



肿瘤瞭望消化时讯:能否请您分享一下您在消化肿瘤精准诊疗领域的战略规划与布局,给业界同道提供一些参考?


沈琳教授:我主要是做上消化道肿瘤的研究,这其中主要包括胃癌和食管癌。众所周知,这两种肿瘤是我国的高发肿瘤,其中食管癌病例占全球的53%以上,胃癌也占到了47%以上。面对如此高发的肿瘤,如何实现精准治疗,一直是我们努力的目标。

起初,我们的治疗手段主要局限于化疗药物,如氟尿嘧啶类、铂类、紫杉类以及拓扑异构酶抑制剂等,选择相对有限。但如今,我们拥有了更多的治疗选项,包括针对EGFR、HER2的靶向治疗,PD-L1免疫治疗,以及针对Claudin、FGFR等新兴靶点的疗法。在探索这些治疗路径的过程中,我们更加深刻地认识到了消化系统肿瘤的复杂性和异质性。当然,与非小细胞肺癌和乳腺癌相比,我们在该领域的研究进展确实存在差距,因为全球对该类肿瘤研究的投入相对较少。但是,近年来得益于我国政府的支持和制药企业的快速发展,我们能够接触到的新型药物显著增加。加之国内众多科学家也致力于消化系统肿瘤的研究,所以我们能够在前人所提供的这些基础科研和新药的基础上,开展大量新药临床研究,这些研究可以说是涉及到现在胃癌和食管癌我们所发现的各个靶点,除了上面提到的靶点,还包括MET、HER3等等很多。这些探索不仅推动了治疗进展,也让我们发现了新的问题,如患者耐药性的产生及其原因。

为了克服这一问题,我们正在研究一些新型的治疗手段,如不同的药物组合、细胞和基因治疗等。大家可以看到,当前在国际消化系统肿瘤细胞治疗领域,我们起到了引领作用。当然这一选择的背后,也是源于患者迫切的治疗需求,因为当前这些肿瘤的治疗效果尚未达到理想状态。

在探索新型治疗手段的过程中,我们发现了诸多能够为患者带来长期生存益处的创新疗法。这些疗法有时仅需单次治疗,即可实现疾病的长期稳定,甚至为患者提供治愈的可能。这正是我们在临床上追求精准治疗的结果,通过临床试验不断发现问题,进行转化研究,再回到临床进行验证。正是这样的循环迭代,不断推动着临床实践的变革。我坚信,在未来的日子里,我们定能满足中国胃癌和食管癌患者的治疗需求,进而惠及全球患者。我也相信,中国的医生和科学家将在这一领域引领全球的发展潮流。



肿瘤瞭望消化时讯:若将精准医学时代的完全实现视为100%,您认为我们当前已进展至哪个百分比阶段?


沈琳教授:虽然我们在通往100%实现精准医学的路上可能还有很长的路要走,但我认为我们已经完成了大约30%的进程。我们已经见证了一些革命性的进步,例如免疫药物的使用,特别是抗PD-1单抗,使得高度微卫星不稳定的患者甚至可以不手术即可达到治愈。同时,抗HER2治疗与靶向免疫疗法的结合也为患者带来了长期生存的希望。当我们尝试将这种疗法应用于围手术期,发现其病理完全缓解率提高了2.5~3倍,即治愈的可能性提升了两倍以上。此外,免疫治疗在围手术期的食管癌和胃癌治疗中也展现出良好的前景。当前我们正在进行Ⅲ期随机对照研究,来进一步评估这些治疗能否提高患者的五年生存率和治愈率。只有逐步将治疗从晚期推向治愈的平台,我们才能进一步解决这个领域内的治疗难题,即提高患者的五年生存率和治愈率,这些都是我们一直在努力的工作方向。



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来源:肿瘤瞭望消化时讯





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