11月22日，华领医药发布公告，宣布于2024年11月21日，其全资附属公司华领上海向拜耳发出书面通知，表示有意自2025年1月1日起，将其自研用于治疗2型糖尿病的首创葡萄糖激酶激活剂华堂宁（多格列艾汀，dorzagliatin片剂）在中国的商业化责任过渡至华领医药。
为实现过渡，公司有权并计划自2025年1月1日起终止协议。自本公告日期起至终止生效日期止，拜耳与公司将继续履行协议项下的义务并承诺启动一个友好的、以患者为中心的过渡计划。为支持华堂宁在中国的持续商业销售，公司可能会寻求其他潜在合作伙伴，以在中国进行华堂宁的商业化。
2020年8月17日，拜耳与华领医药建立战略合作，就新型糖尿病治疗药物华堂宁在中国达成商业合作协议，获得华堂宁于中国的独家商业化权。截至目前，华领医药收到拜耳的里程碑款项合共已达到15亿元人民币。这笔资金将用于自建销售团队及海外业务拓展，进一步增强华领医药在全球糖尿病治疗领域的竞争力。
01.
十年来糖尿病首个全新机制的原创新药
多格列艾汀是全球范围内首个获批上市的葡萄糖激酶（GAK）激活剂药物，是过去十年来糖尿病领域首个全新机制的原创新药，也是首次在中国推出的2型糖尿病全球首创新药。
华领医药根据“修复传感，重塑稳态，从源头上治疗糖尿病”的原创科学概念，自主研发出这款全球首创、全新机制、异位变构调节的GKA药物。该药以人体血糖传感器葡萄糖激酶（GK）为靶点，作用于胰岛、肠道、肝脏等葡萄糖储存与输出器官，改善2型糖尿病患者受损的GK功能，进而改善β细胞功能，降低胰岛素抵抗。故而，具有重塑血糖平衡生理调节的作用机制，有望从源头上控制2型糖尿病的进展和并发症的发生。
2020年10月，多格列艾汀获得NMPA批准上市，2个适应症包括单独用药治疗未经药物治疗的2型糖尿病患者，或者在单独使用二甲双胍血糖控制不佳时，与二甲双胍联合使用，治疗成人2型糖尿病。对于肾功能不全患者，无需调整剂量，是一款可用于中度至终末期肾功能损伤的2型糖尿病患者的口服降糖药物，在糖尿病肾病患者中具有独特用药优势。
作为10年来糖尿病领域首个全新机制药物，多格列艾汀的临床数据受到全球广泛关注，其II期临床研究结果发表在《柳叶刀-糖尿病与内分泌》上；《自然-医学》同时发表其两篇III期研究结果的同行评议论文，分别详细展示和描述了单药（SEED研究）以及联合二甲双胍（DAWN研究）治疗2型糖尿病的临床研究结果。
联用方面，多格列艾汀联合恩格列净（SGLT-2抑制剂）和西格列汀（DPP-4抑制剂）用药的效果优于单独用药，有望更好地改善2型糖尿病患者的血糖控制和胰岛功能。
此外，华领医药还在探索多格列艾汀的更多可能性，正在开展在糖尿病预防方面的临床研究，也正在探索内分泌和神经退行性疾病预防中的获益。
根据协定条款，2020年华领医药获得人民币300百万元的预付款项，NDA批准及成功处理首次商业销售后于2023年1月收到人民币400百万元的付款，此外还获得额外最高可达到人民币37.8亿元的销售里程碑付款。华领医药将根据在中国的净销售额的一定比例向拜耳支付服务费用，在初期将平均分享销售收入，并在于中国的净销售额达到协定量级时，对销售收入分配比例进行相应调整。此外，华领医药将继续作为dorzagliatin上市许可持有人，负责临床开发、注册、产品供应以及分销工作。
02.
进入医保后降幅超60%，商业化前景可观
根据获批上市新闻稿，拜耳集团处方药事业部全球执行副总裁兼中国区总裁、拜耳集团大中华区总裁周晓兰女士曾提到，“华堂宁®将与拜唐苹®（阿卡波糖）——首个拥有糖耐量受损（IGT）适应症的口服降糖药，以及持续葡萄糖监测系统（CGMs）一起，建立起针对中国2型糖尿病患者从预防到治疗的全病程管理，并通过实时血糖监测来实现‘稳态降糖’的目标；同时拜耳还将积极探索数字化解决方案。”
作为一款经典的糖尿病患者常用的口服降糖药，拜唐苹在中国上市时间已超过25年。2020年，拜耳的拜唐苹®于第二批国家集采中，报出0.1807元/片的“全球最低价”，从原价65元/盒降价至5元/盒，中标集采。对于一个已经有了多年市场积淀、拥有良好的医生与患者口碑、能够贡献稳定现金流的大品种来说，赢得集采市场是重要的。
不过，拜耳在2020年财报中表示，畅销药物拜唐苹进入中国第二轮集采后，对公司业绩产生了消极影响。亚太地区全年收入为68亿美元，同比下降6.3%。因此，作为一款具有全球首创性、新机制的糖尿病创新药，在价格上更具优势的华堂宁无疑可以成为拜唐苹的“最佳拍档”。
2023年国家医保谈判后，华堂宁®（多格列艾汀片）进入国家医保药品目录，从最初的5.54元每片降到了5.39元每片。意外之喜是，多格列艾汀在“我我爱”5.52元医保谈判灵魂砍价的短视频上走红了一把。
进入医保前，多格列艾汀的定价约420元/盒，本次调整降幅64.1%。综合算下来，多格列艾汀每日服用2片，每片5.39元，日费10.78元，对应年费为3935元。这一价格比此前医保目录里最贵的口服降糖药要高46%。定价公布后，有市场反馈认为，这一价格符合预期，是比较理想的定价。
实际上，在未进入医保前，多格列艾汀便在商业化上取得了不错的成绩。
米内网曾对国内上市口服降糖药2023年上半年的销售额进行了分析，在网上药店销售的品牌TOP20中，阿斯利康的达格列净片、默克的盐酸二甲双胍片、华领医药的多格列艾汀片位居前三。多格列艾汀上市还不到一年，便挺进TOP3，在众多进口药中，这款国产1类创新药的身影显得尤为可贵，在激烈的糖尿病竞争格局中已占据一席之地。
根据此前合作协议，华领医药作为药品上市许可持有人将负责临床研究，药品注册，药品供应及配送；拜耳作为推广服务提供方将负责该产品在中国的市场营销，推广以及医学教育活动。华领医药与拜耳的合作模式为五五分成，所获资金足以覆盖自建销售团队的成本，并为公司带来额外盈利。
依托与拜耳的密切合作，多格列艾汀的销售网络成功覆盖互联网药房、零售药房、医院药房三大渠道，实现了销售收入的大幅增长。同时，进入医保后，多格列艾汀已在中国建立了强大的医院渠道网络，覆盖超过2000家医院，特别是在北京、天津、上海等城市医院的覆盖最为密集。
医院渠道网络为医保持续放量打下了良好的基础。截至2024年6月30日，有超过2,100家医院及超过2,900家药房为华堂宁®开具处方，而2023年上半年该数据为143家医院及1,080家药房。
2024年上半年，华堂宁®的销量达到846,000盒，较去年同期的212,000盒大幅增加。其中主要通过医院销售（约占总销售额的72%），其余则通过药房（约占总销售额的20%）及互联网药店（约占总销售额的8%）销售。
据半年报，华领医药2024年上半年销售收入为人民币1.027亿元，较去年同期增长46.0%。自上市以来，华堂宁®于中国内地的总收入达人民币1.969亿元。2024年上半年，毛利率为46.5%毛利率，较2023年上半年的62.6%及2023年全年的48.8%均有所下降。随着医保持续放量和产能提高，华领医药预计毛利率将回升。
截至目前，华领医药收到拜耳的里程碑款项合共已达到15亿元人民币。这笔资金将用于自建销售团队及海外业务拓展，进一步增强华领医药在全球糖尿病治疗领域的竞争力。
*封面来源：123rf
