10亿美元重磅核药在中国申报上市！

健康 2024-11-13 11:14 重庆

11月13日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，诺华（Novartis）镥[177Lu] 特昔维匹肽注射液的新药上市申请获受理。公开资料显示，这是诺华研发的PSMA靶向放射性配体疗法Pluvicto（曾用名177Lu-PSMA-617），此前已于2022年3月获美国FDA批准治疗前列腺癌患者。

在中国，该产品于今年9月被CDE纳入优先审评，适用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC) 、已接受雄激素受体通路抑制和紫杉类化疗的成年患者。

同时，诺华申报的放射性药物镓[68Ga]戈泽肽注射液配制用药盒上市申请也同步获得受理，并被纳入优先审评，该产品经68Ga放射性标记后可作为放射性诊断试剂使用，适用于通过正电子发射断层扫描（PET）在前列腺癌成年患者中识别PSMA阳性病灶。

01.

Pluvicto：三季度狂销10亿美元，增长47%

Pluvicto是一款将靶向PSMA的小分子化合物与放射性同位素（177Lu）连接在一起的放射性配体疗法。它可与表达PSMA的前列腺癌细胞结合，同时177Lu能够释放β射线，起到精准靶向杀伤肿瘤的作用。由于Pluvicto释放的辐射范围有限，因此对周围健康细胞的损害较小。

2022年3月，诺华宣布FDA批准该公司的Pluvicto上市，成为全球首款用于治疗PSMA阳性mCRPC患者的靶向放射配体疗法。此次获批也意味着放射性药物开始用于治疗前列腺癌这类更为常见的恶性肿瘤。

FDA的这一批准基于一项关键性3期临床试验VISION研究的积极结果。研究显示，与标准治疗相比，Pluvicto将患者的死亡风险降低38%，并显著降低了患者出现放射学疾病进展或死亡的风险。同时，在基线携带可评估疾病的患者中，Pluvicto组的总缓解率为30%，标准治疗对照组这一数值为2%。

在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，诺华宣布Pluvicto的3期PSMAfore临床研究达到了影像学无进展生存（rPFS）这一主要终点。与换用另一个雄激素受体通路抑制剂（ARPI）相比，经Pluvicto治疗的患者降低了59%的影像学进展风险。数据截止日期延长至中位8.6个月的研究随访时间后，更新的rPFS结果分析证实了该产品稳定的临床获益，相比换用另一个ARPI，该产品延长了rPFS超过两倍以上（中位时间：12.0个月 vs 5.6个月）。

商业化方面，2023年Pluvicto的销售额为9.21亿美元，2024前三季度，Pluvicto销售额已破10亿美元，增长47%。目前限制该产品销售额倍速增长的最主要原因是产能，所以诺华去年也在中国浙江海盐投资建厂生产核素药物，解决生产制造难题。

不仅如此，Pluvicto还入选了2024年度盖伦奖最佳药品奖的候选名单，证明了该药在前列腺癌治疗领域的领先地位。

根据诺华近期在中国国际进口博览会期间发布的新闻稿介绍，作为进入疾病早期阶段目标的一部分，该公司还有两项3期研究评估Pluvicto在PSMA阳性前列腺癌更早期治疗中的作用：PSMAddition研究正在转移性激素敏感性阶段进行研究，PSMA-DC研究正准备用于寡转移阶段。

02.

RLT开启核药新时代，MNC跑步入场

放射性配体疗法（RLT），实际上是一种偶联药物，是将放射性核素的螯合物偶联在能够与肿瘤特异性结合的分子上，进而精准识别并杀死癌细胞。

不同于传统放射性药物例如碘-131（碘化钠）、镭-223（氯化镭）等，放射性配体疗法的高度靶向性使其能安全、精准、高效地打击全身各处的肿瘤细胞，而不伤害正常细胞。

同时，RLT与ADC同属偶联药物，但由于其采用放射性核素为载荷、多肽为载体、无需水解的链接方式，在临床应用中显示出了更低的免疫原性、更好的穿透性和优化的体内代谢等特性，具备更强疗效和更高安全性。

此外，放射性药物还有个突出的特点，可以边诊断边治疗，用同一种肿瘤标志物为靶点，以针对该靶点的放射配体显像（RLI）技术对肿瘤病灶进行搜寻定位，再通过针对该靶点的放射配体疗法药物对癌细胞实施精准打击，是真正的“诊疗一体化”。

基于精准、高效、副作用较小、诊疗一体化等优势，RLT疗法在全球范围内已展现出显著的临床效益，尤其是在晚期转移性前列腺癌的治疗中，明显提升了患者生存率。此外，RLT疗法还能利用不同的同位素与不同配体组合，有望用于多种癌症的诊断、监测、治疗，应用前景广阔。

目前，RLT疗法已与化学疗法、生物疗法、基因与细胞疗法和xRNA疗法共同成为诺华聚焦的五大技术平台之一。诺华在RLT属于领先地位，但也由于产能问题，限制了Pluvicto销售额的倍速增长。

一方面，放射性同位素原料面临着全球短缺问题。目前同位素主要采用反应堆、加速器两种方式生产，大量反应堆集中在欧美地区。预计到2030年，全球多个现役反应堆将关停，将导致全球医用同位素供应紧张。

另一方面，受限于放射性同位素的半衰期，药物活性会在特定时间段内减弱，因此需要及时递送和施用给患者。由于给药时间窗口有限，这些药物通常以单人剂量的形式生产，并考虑运输距离与周期的药物递送。不仅需要成熟、完备的上下游产业、核药房配套，还要求一定范围内存在有核药临床使用资质的医疗机构。

2023年上半年，Pluvicto的全球生产供应遇到问题，导致分销延迟、药物断供，导致患者服药延迟和推广受阻，出现“排队等不到药”的情况。直到10月底，FDA才将Pluvicto剔除出药物短缺名单。

为了解决迫在眉睫的产能问题，诺华在近五年内加速布局生产基地，包括在意大利、西班牙、美国、中国等设立核药生产基地。今年1月，FDA批准诺华在印第安纳波利斯的生产基地进行Pluvicto的商业化生产，这是诺华目前最大的核药生产基地，12小时可触达全美患者。首席执行官Vas Narasimhan表示，诺华希望通过4个设施建设，到2024年实现每年交付超25万剂药物。

诺华还在不断加强RLT领域的布局。今年4月底，诺华与PeptiDream合作开发环肽RDC药物，合作总金额达29.9亿美元。紧接着在5月，诺华又以17.5亿美元的价格完成了对Mariana Oncology及其核药管线的收购。在中国，诺华已启动多项RLT疗法的临床研究，涵盖后线和前线前列腺癌治疗及其他早期管线产品。

不止诺华，BMS、礼来等MNC纷纷跑步进场，力图在放射性药物领域建立影响力。比如，BMS在2023年底完成了对RayzeBio的41亿美元收购案，囊获其核心管线RYZ101及其他早期候选药物。今年7月，礼来与Radionetics Oncology签订投资协议，预付了1.4亿美元，让其获得以10亿美元的价格收购该Biotech的选择权。此外，赛诺菲也开始涉足放射性药物领域，与RadioMedix达成了一项价值3.56亿美元的许可协议。

有行业分析指出，放射性药物的专业性，意味着MNC不能像其他领域的Biotech资产交易那样，只买下药物，然后抛弃公司的其他部分。也就是说，接下来，该领域会有更多Big Pharma从单纯的管线引进转向完整的并购。

在国内，核药的大面积铺开还受到更多因素影响。目前我国的核素供应方面还存在很大挑战。有数据显示，近年来我国自主生产的I-131、Sr-89仅能满足国内20%的需求，Lu-177仅能满足国内5%的需求，其他常用堆照医用同位素全部依赖进口。

此外，核药放量需要极为强大的产业化能力作为支撑。在我国，药物进入临床使用时还需要医疗机构具有相关资质。2019年时，我国有770个核医学科开展核素治疗工作，但核素治疗病床仅有2544张。这远无法满足患者的需求，即便药物的产能跟上，患者找不到指定机构用药也是个大问题。

未来，诺华如何在Pluvicto上延续其市场成功，需要时间去见证。同时，我们也期待国内能在核素供应、资质审评等方面有更多进展，推动中国核医药产业崛起。

参考资料：

1、《被引进和被并购的：Big Pharma涌向“核”战场》——同写意

2、《25亿+23亿！赛诺菲再加码核药》——动脉新医药

*封面来源：神笔PRO

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