今日（10月15日），据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，荣昌生物的靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）注射用维迪西妥单抗新适应症上市申请获得受理。根据CDE官网，该上市申请已经于今年9月被纳入优先审评，适用于既往接受过曲妥珠单抗或其生物类似物和紫杉类药物治疗的HER2阳性（HER2免疫组织化学检查结果为3+或FISH+）存在肝转移的晚期乳腺癌患者。
这是维迪西妥单抗申报上市的第三项适应症，此前已有胃癌、尿路上皮癌两大适应症在中国获批。2021年，维迪西妥单抗通过NMPA优先审评审批程序，附条件批准用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌，包括胃食管联合部腺癌患者的治疗，成为首款获得NMPA批准的中国原创HER2 ADC，且是首个获得FDA、NMPA突破性疗法双重认定的ADC药物。当年12月，维迪西妥单抗又获批用于尿路上皮癌治疗。
根据CDE官网显示，今年以来，维迪西妥单抗已有两项新适应症上市申请获得受理。另外，荣昌生物还正在探索维迪西妥单抗与PD-1抑制剂、化疗等联合方案治疗多种实体瘤的潜力，包括乳腺癌和妇科恶性肿瘤。
作为中国创新药企的排头兵，荣昌生物已经经历了从破发到低谷的市场考验。9月16日，荣昌生物盘中股价跌至10.2港元，和2021年149.8港元的高点相比，跌去93%。随着股市整体回暖及新消息的发布，荣昌生物港股略有涨幅，来到15港元。
荣昌生物怎么了？
今年以来，市场上关于荣昌生物现金流短缺的传言甚嚣尘上，尽管公司一再表示在手资金足够支撑两年的资金需求，但股价仍旧受到了影响。
8月，荣昌生物披露的2024年中期业绩显示，上半年营业总收入为7.42亿元，较去年同报告期营业总收入增加3.19亿元，实现3年连续上涨，同比较去年同期上涨75.59%。但同时，其归母净利润为-7.80亿元，较去年同报告期归母净利润减少7709.90万元。经营活动现金净流入为-8.20亿元，较去年同报告期经营活动现金净流入减少1.12亿元。
回溯“ADC一哥”荣昌生物的上市史，其凭借在自免赛道和ADC赛道的研发能力，分别在香港和科创板上市，一共募得资金超过60亿人民币，成为山东第一个“A+H”两地上市的医药生物公司。同时，其在香港上市的时候还创下了2020年全球生物技术IPO的最高募资记录。
次年，荣昌生物两款创新药泰它西普和维迪西妥单抗成功上市。其中，维迪西妥单抗的海外权益被Seagen以2亿美元首付款、26亿美元交易总额的天价买下，创下当年中国单款创新药海外授权的最高记录。依靠维迪西妥单抗的成功，荣昌生物2021年的收入达到14.26亿人民币，净利润达2.76以元。这仿佛也成为截至目前荣昌生物上市后最巅峰的时刻。
从2020年到2024年年中，荣昌生物的净利润分别为-6.978亿、2.763亿、-9.988亿、-15.11亿及-7.80亿人民币，累计亏损超过38亿人民币。而这一切的亏损都要从荣昌生物对研发的重视说起。
从2021年到2024年年中，荣昌生物在研发上的投入分别是7.11亿元、9.82亿元、13.06亿元及8.06亿元，总计达到38.05亿元。据浦银证券的研报，维迪西妥单抗在今年下半年还有两个国际临床Ⅲ期开始患者入组，保守预测下半年研发费用较上半年将有所增加。尽管高强度的研发投入是荣昌生物对技术创新和新药开发决心的体现，但同时也会加重财务负担。
荣昌生物并非一般的biotech，其已经有两个成功上市并商业化的药物——泰它西普和维迪西妥单抗。围绕两个药物，荣昌生物搭建了两个商业化团队，共计超过1300人。从2021年至2024年年中，荣昌销售费用分别为2.63亿元、4.41亿元、7.75亿元及1.87亿元，总计达到16.66亿元。
但其庞大的销售费用并未托举起足够大的营收。于2021年上市的泰它西普2021年至2023年销售收入分别是1.31亿元、3.3亿元和5.2亿元，增长势头良好。而同年上市的维迪西妥单抗当年实现销售收入8400万元，随后两年收入为4.05亿元和5.3亿元，其增速开始明显放缓。
两款药物均在上市当年被纳入国家医保目录，其中维迪西妥单抗定价由最初的13500元/支调整为3800元/支，降价幅度达到71.85%。但降价并未带来明显的销售量增长，又面临着同赛道药物的正面竞争。
眼下，尽管今年荣昌生物商业化成绩有所改善，但研发投入的份量仍然不轻。这也就意味着，荣昌生物商业化与研发之间的平衡，成为接下来最重要的课题。
再拓适应症能打开
新的商业化局面吗？
说回今天获得新适应症受理上市申报的维迪西妥单抗，这是荣昌生物当之无愧的王牌ADC。
此前6月，荣昌生物宣布维迪西妥单抗治疗HER2阳性肝转移晚期乳腺癌患者的3期临床取得阳性结果，达到主要研究终点。这是一项在中国开展的多中心3期临床研究（RC48-C006），旨在评价注射用维迪西妥单抗对比拉帕替尼联合卡培他滨用于治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者的有效性及安全性。根据该研究最终分析结果，与拉帕替尼联合卡培他滨相比，注射用维迪西妥单抗可显著延长患者的无进展生存期（PFS）。安全性数据与已知风险相似，未发现新的安全性信号。
此外，今年2月发表于Am J Cancer Res杂志上的一篇回顾性研究评估了维迪西妥单抗在真实世界临床应用中，治疗HER2阳性转移性乳腺癌的有效性和安全性。该研究纳入了81例转移性HER2阳性乳腺癌患者，其中就包括了36例肝转移患者。主要终点是真实世界无进展生存期（RWPFS）和客观缓解率（ORR），次要终点包括安全性和探索性亚组分析。结果显示，患者中位RWPFS为5.9个月，ORR为29.6%，其中1例患者获得完全缓解。在曲妥珠单抗耐药和难治性患者中，RC48的中位RWPFS分别为6.5个月和5.6个月。
研究人员认为，维迪西妥单抗在HER2阳性转移性乳腺癌中表现出良好的疗效，毒性可控，特别是在先前接受过曲妥珠单抗治疗和接受过广泛治疗的患者中，且维迪西妥单抗对曲妥珠单抗耐药或难治性患者均表现出有效活性。
目前，包括维迪西妥单抗在内全球范围内共获批三种HER2 ADC药物，但已有多个创新产品处于Ⅲ期临床，即将进入市场共同竞争。因此，荣昌生物一直寄希望于挖掘维迪西妥单抗更多的适应症，包括重症肌无力、免疫球蛋白 A 肾病、类风湿关节炎等。除维迪西妥单抗之外，目前荣昌生物处在Ⅲ期临床的管线达到了13条，且有8个分子处于临床开发阶段。
无论此次新的适应症是否能够进一步打开荣昌生物的商业化之路，都代表了一次创新的胜利。从2022年到2024年，在国内ADC药企疯狂交易的阶段，率先出海的荣昌生物转身选择了继续做研发、推商业化。不论荣昌生物的BD推进状况如何，其创始人王威东在采访中提到的“创新是穿越市场周期的最大法宝，对于Biopharma企业而言，最重要的还是要坚持源头创新、自主创新不动摇”都是关于创新最好的答案。
参考文章：
1.《两次IPO融资，荣昌生物为什么还缺钱？》市值榜
2.《荣昌生物越大卖，亏得越多？》健识局
3.《市值跌了550亿，创新药大王失速》中国企业家杂志
