目前，辉瑞（Pfizer）、百时美施贵宝（Bristol-Myers）等大型制药公司凭借其强大的管道和创新方法（包括利用AI进行药物开发）而处于增长的有利地位。
这些大型制药公司拥有如此多的资源，以至于小公司要在AI药物发现方面与他们竞争非常困难，但Recursion Pharmaceuticals成功脱颖而出（纳斯达克股票代码：RXRX）。
要点速览：
● Recursion利用AI和机器学习彻底改变药物发现，降低成本并加速开发，将自己定位为技术驱动型生物制药领域领导者。
● 尽管临床试验结果不够优秀，但投资者看好Recursion创新平台和战略合作伙伴关系。
01
Recursion已经完成了自有软件的开发，在蛋白质组学和基因组学中模拟了数十亿个潜在靶点。小编相信该公司的价值在于其Recursion OS（Recursion操作系统）及其药物发现和开发平台。
1.1保证数据质量，高度无偏差
Recursion的创新药物发现流程将干实验室（实验在计算机中运行）、湿实验室（传统实验）、AI驱动的数据分析和LOWE（LLM编排的工作流引擎）以递归、互连和自动化的周期集成在一起，使他们能够获得具有统计意义的数据，以执行无偏见的分析。
图1 Recursion的药物发现和开发平台
具体流程：一旦选定了一定数量的分子，Recursion平台就会继续推进，并开始一系列高度标准化和自动化的计算机模拟及湿实验室体外实验，旨在评估这些分子与靶标之间的相互作用、毒性以及在遗传和功能层面的生物学反应。重要的是，在实验过程中和后，Recursion能够将结果与他们此前的数据以及通过合作伙伴关系或公共访问的数据进行比较。这种方法高度无偏差，降低了人为错误的风险。
1.2 解放人力，压缩时间，降低成本
Recursion的药物发现方式，结合了来自计算机、体外、体内、临床和现实世界的数据分析，该过程由计算机运行，由Recursion自主研发的BioHive 2超级计算机（迄今为止制药行业最大、最快的超级计算机）提供支持，将研究人员从繁琐、复杂和耗时的过程中解放出来。
寻找满足特定临床需求的潜在候选药物的整个过程仅需要几周，而不是几个月或几年；可以将药物发现的成本从数百万美元降低至几千美元。同时，能够检测出最有可能成功的候选产品，并在一年内开始临床试验。
简而言之，该公司能够评估数百种化合物和剂量，并在开发后的18个月内获得FDA的临床许可，比如REC-1245的开发过程，目前处于1期临床阶段，本月早些时候第一位患者已经给药。
图2 REC-1245开发过程
1.3系统易于操作，适用性好
02
上月，11月20日，Recursion完成了对前竞争对手Exscientia的收购。毫无疑问，此次收购巩固了Recursion作为一家TechBio公司的领导地位。合并后的产品管线包括10个独家全资的临床试验项目（详见表1）。
2.1重点管线——REC-617疗效存疑
最近临床试验的更新与REC-617有关，REC-617是CDK7抑制剂，能够通过阻断细胞周期中CDK1/2的激活，阻止癌细胞的增殖。ELUCIDATE是一项正在进行的1/2期研究，旨在评估 REC-617在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学（PD）和最大耐受剂量（MTD）。
①REC-617耐受性好
Recursion报告了REC-617单药治疗18例晚期实体瘤患者的初步临床数据，患者应答良好，耐受性良好，例如在所有测试剂量下均实现良好的耐受性，没有因治疗相关不良事件而停药；在本临床试验前，18名患者已接受四线或更多线治疗，其中4名患者（4/18）给药后能应答和/或疾病状态稳定。
②如何解决REC-617疗效无法确定的问题？
然而，目前很难从这项研究中了解REC-617的真正治疗潜力。以下是3个需要优化的参数：
一是确定最佳患者群体。事实上，Recursion在开放日暗示，在REC-617推进到下一阶段的临床试验之前，需要对数据和分子作用机制进行更深入的分析。Recursion将通过自有平台进一步分析REC-617的作用机制和疗效，以确定最有可能从REC-617中收益的肿瘤患者群体。
二是确定最佳剂量和最佳摄入方案。目前REC-617尚未达到其最大耐受剂量，而研究中测试的最高剂量（20 mg）在疾病进展方面产生了最好的结果，并且引起的与治疗相关的严重不良事件最小。但是，尚不确定高于20 mg的剂量是否会进一步改善治疗效果，或将不良事件的严重程度增加到无法耐受的水平。
三是探索REC-617与其他分子的组合。一旦确定了最佳患者群体，公司将能够确定与REC-617联合使用的最佳候选产品，从而提高REC-617治疗能力。
2.2其他管线——类似REC-617
除了REC-617之外，Recursion还在2024年发布了其他项目的顶线结果。整体上看，其他候选管线的临床结果遵循与REC-617相似的趋势，耐受性好，疗效平平，比如REC-1245达到安全性和耐受性主要终点等。这些临床表现让投资者感到失望。
03
Recursion与大型科技制药公司建立了牢固的合作伙伴关系，如罗氏（通过Genentech）、英伟达、百时美施贵宝、拜耳、赛诺菲、默沙东、谷歌云、Tempus AI、Helix、Enamine。Recursion在其合并后的业务报告中宣布，截至11月20日，合作计划收到了4.5亿美元，且未来这些合作有可能实现200亿美元的里程碑付款，不包括特许权使用费。
图3 合作伙伴
3.1 Recursion补充罗氏的AI驱动平台
这么多合作中，与罗氏的合作是最有意思的。罗氏正在整合Recursion的平台，以补充他们自己的AI驱动药物发现平台。这表明Recursion的平台是制药公司强大的补充工具，即便他们拥有自己的AI驱动平台。
3.2 Recursion的LLM供拜耳使用
从研究人员的角度看，为了释放机器学习，人工智能和深度学习的力量，科学家需要获得一定程度的编码技能。然而，随着大型语言模型（LLM）的兴起，Recursion现在正在提供专门设计的LLM，使科学家能够在没有编码技能的情况下释放Recursion药物发现和开发平台的力量。
LOW（Recursion的LLM）目前被拜耳公司使用，作为他们与Recursion在肿瘤学领域合作的一部分。拜耳与Recursion的合作有可能启动多达7个研究项目，如果候选产品进入商业阶段，这可能转化为高达15亿美元的开发里程碑和销售收入特许权使用费用。
3.3 Recursion可能会通过合作伙伴实现商业化
Recursion的平台潜力巨大，但尚未产生商业产品。小编相信Recursion的候选管线最终会通过其合作伙伴获得商业地位。
①临床试验专业性强且费用昂贵
该假设背后的基本原理是，为了获得商业地位，Recursion需要进行临床试验，这不仅非常昂贵，而且还需要招募高度专业的临床医生和临床试验管理人员，以便于在特定治疗领域提供经验知识，这是技术工具无法取代的。
②合作伙伴的优势
04
Recursion在11月初报告了其最新的财务业绩（第三季度的财务业绩不反映收购的数据）。
表2 Recursion 2024年前9个月财务亮点
4.1 利润——尚未达到盈亏平衡
Recursion报告称2024年1-9月收入增长61.18%，这一增长得益于Genentech合作伙伴关系中获得的合作收入。尽管收入数据为正，但同期净亏损增加了21%，这与运营费用增加22%有关，其中研发费用和行政费用增加了26%。
4.2 现金流量——释放积极信号
截至2024年9月底，公司报告的现金和等价物已达到4.173亿美元，增长10%。另外，Exscience报告了截至2024年9月底的现金和等价物为3.263亿美元，这将在下个季度添加到Recursion的账簿中，共计7.436亿美元， 将覆盖至2026年上半年结束的运营费用。加上，合并后的年度里程碑付款预计将达到1亿美元左右，这将使现金跑道延长至2027年。
小结
Recursion的药物发现和开发平台中隐藏着巨大的价值，然而，Recursion候选化合物的临床表现平平，这引发了人们对Recursion长期盈利能力的怀疑。
因此，建议Recursion可以将其全资项目的权利外包给在临床阶段产品方面拥有良好记录的制药公司，以稳定Recursion财务业绩、降低药物临床风险，同时从成功的候选药物中获得特许使用费。
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