近期，根据UmabsDB数据库的记录，第三一共在clinical trials网站上，登记了一项HER2 ADC药物trastuzumab deruxtecan (ENHERTU, T-DXd, DS-8201a) ，联合PD-1抗体pembrolizumab和fluoropyrimidine，在HER2阳性PD-L1 CPS ≥1一线胃癌患者中启动一项3期头对头临床试验NCT06731478，该临床将于2025年3月启动，计划入组人数为726例。该临床分为两个队列的头对头临床试验，队列一：T-DXd+fluoropyrimidine (5-FU or capecitabine)+pembrolizumab，对照组为Trastuzumab+platinum-based chemotherapy (cisplatin plus 5-FU or oxaliplatin plus capecitabine) +pembrolizumab，队列二：T-DXd+fluoropyrimidine (5-FU or capecitabine)，对照组为Trastuzumab+platinum-based chemotherapy (cisplatin plus 5-FU or oxaliplatin plus capecitabine)，PFS作为主要临床重点，OS作为次要临床终点。此前T-DXd已经获批用于二线HER2阳性的胃癌患者治疗，日本和韩国患者参与的 DESTINY-Gastric01 II期临床研究显示，接受T-DXd治疗的HER2阳性转移性胃癌患者的确认的客观缓解率（ORR）（T-DXd组为40.5%，化疗组为11.3%；p<0.0001）和中位总生存期（OS）（T-DXd组为12.5个月，化疗组为8.4个月；风险比[HR]0.59）显示出统计学的显著改善。此前，基于DESTINY-Gastric01/02研究结果，T-DXd单抗已在美国、日本、欧盟和中国等超过45个国家和地区获批。HER2阳性的一线胃癌治疗方面，曲妥珠单抗联合PD-1抗体pembrolizumab目前是唯一获批的方案。该三期临床KEYNOTE-811，698例接受随机分配的患者中，594例（85%）为肿瘤表达PD-L1且CPS≥1。![]()
KEYNOTE-811 研究（IA3） PD-L1 CPS≥1 人群 PFS 结果
2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，KEYNOTE-811研究公布的数据显示，与曲妥珠单抗+化疗相比，帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗一线治疗在PD-L1 CPS≥1人群（mPFS 10.9 vs 7.3个月，HR=0.71）中具有更佳的无进展生存期（PFS）；帕博利珠单抗组客观缓解率（ORR）改善（72.6% vs 59.8%）且反应持续（mDoR 11.2 vs 9.0个月）。![]()
KEYNOTE-811 研究（IA3） PD-L1 CPS≥1 人群 OS 结果2024年5月，默沙东宣布KEYNOTE-811研究已达到除了PFS之外的第二个主要终点，即总生存期（OS）。并且，目前得出的OS获益情况也与PFS的获益情况一致，即PD-L1阳性（CPS≥1）胃癌/胃食管交界处腺癌患者获益最为明显。OS阳性结果的出炉，进一步验证了帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗方案作为HER2阳性晚期胃癌患者的一线治疗的疗效，期待第一三共的ADC三联治疗方案能够取得新的突破。ENHERTU虽然目前获批五个适应症，但从细分区域来看，全球呈现怠涨状态。美国占据了全球一半以上的销售额，4月份随着泛癌种的适应症批准，销售额稍有抬头，但仍然不够显著。2024Q3欧洲仍然处于平台阶段，单季度为1.3亿美元左右，同时发展中国家增速也有所降低，特别是随着中国区域陷入骗保和走私泥潭，这一区域的销售情况将显著受到负影响。根据目前的销售情况，Enhertu在2024年全球销售预计将超过36亿美金，希望屡创临床奇迹的Enhertu在销售额上同样获得成功，以激励更多创新药物进行研发。
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