01
11月12日晚间，百济神州发布第三季度财报。全球业绩强势增长，首次单季度营收突破10亿美元，连续两个季度实现非GAAP经营利润盈利，GAAP经营亏损同比收窄。百济神州是all in创新药的企业。创新药研发周期长、投入大、失败率高，多年来，百济神州的研发费用在上市医药公司中遥遥领先，且连年递增，所以尚未实现收支相抵，亏损收窄即说明未来可期。据相关预测，百济神州将在2024年四季度或2025年一季度实现盈亏平衡。
百悦泽®（泽布替尼，BRUKINSA）前三季度全球销售额达18亿美元，仅三季度就创收6.9亿美元。凭借这一明星产品，百济神州加强了在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 领域的特许经营领导地位，并得以迅速推进后期血液学管线的关键项目。
百悦泽®是同类最佳BTKi抑制剂，也是唯一在治疗R/R CLL的头对头试验中优于强生公司的伊布替尼的药物。
在美国，百悦泽®在所有 BTKi 类药物中适应症最为宽泛，在一线和R/R CLL以及所有其他获批的 B 细胞恶性肿瘤的新患者初始治疗中处于领先地位。2023年，全球BTKi市场规模为88亿美元，其中，CLL是最大的适应症，市场规模占比80%。百悦泽®第三季度在美国的销售额同比增87%，欧洲销售额同比增长217%。在全球70多个市场获批，已治疗超10万患者。
另一重要产品PD-1抗体百泽安®（替雷利珠单抗）的销售总额为 1.63 亿美元，同比增长 13%。百泽安®已在美国商业化上市，用于食管鳞状细胞癌 (ESCC) 二线治疗，并登陆部分欧洲国家，用于ESCC二线治疗以及NSCLC一线和二线治疗。作为晚期/转移性胃癌、胃食管交界癌和 ESCC 的一线治疗药物，百泽安®获得了欧洲药品管理局人用药品委员会 (CHMP) 的肯定性意见。在中国，百泽安®已获国家药品监督管理局批准，用于NSCLC的新辅助和辅助治疗。全球业务范围也进一步扩大，在巴西（NSCLC二线、ESCC二线）、新加坡（NSCLC一线和二线、ESCC二线）、泰国（NSCLC一线和二线、ESCC一线和二线以及胃癌一线）和以色列（ESCC二线）新获批准。
同时，百济神州持续高效推进研发管线，推动 4 个新分子实体 (NMEs) 进入临床（年内已有 8 个）。公司重申有望在年底前实现10个以上NMEs进入临床的目标。
在血液学和肿瘤领域，百济神州并未满足于百悦泽®的成功和百泽安®的成长，在研的潜在同类最佳BCL2抑制剂Sonrotoclax，以及BTK CDAC（嵌合式降解激活化合物）BGB-16673都展现出了巨大的潜力。
长期以来，BCL2赛道国内只有艾伯维的维奈克拉一枝独秀，11月16日，亚盛医药力胜克拉 (APG-2575) 上市申请获CDE受理，成为国内首个申报上市的国产BCL2抑制剂，用于治疗R/R CLL/SLL（小淋巴细胞淋巴瘤），也是国内首个提交该适应症NDA的BCL2抑制剂。
除了维奈克拉和力盛克拉以外，国内还有十多款BCL2管线进入临床阶段。Sonrotoclax已进展至III期临床，开发进度靠前，无论是作为单药还是与其他药物联合用药，都展现出非同一般的有效性和安全性。与当初开展百悦泽®对比伊布替尼的头对头研究继而一战成名一样，这一次，百济神州依然选择硬刚，sonrotoclax+百悦泽®挑战维奈克拉+奥妥珠单抗的III期试验于2023年11月11日正式启动。
目前获批的BTK药物都是小分子抑制剂，容易产生耐药性问题，所以就有必要开发BTK的蛋白质降解靶向嵌合体 (PROTACs)。
02
同“创新药一哥”百济神州一样，“二哥”信达生物也在“游上岸”的过程中。10月30日，信达生物公布三季度报，单季度总产品收入超过23亿元，同比增长40%。结合半年报，今年1-9月，信达生物产品总收入约为62亿元，同比增长约51%。
2022年信达生物亏损25亿元，2023年亏损10亿元，2024年1-6月亏损3.9亿元，肉眼可见，亏损也在不断收窄。或许不出两年，信达生物便可达到盈亏平衡。
与百济神州以美国为最大市场不同的是，信达生物主要立足国内市场，通过医保谈判达成快速起量。肿瘤是信达生物最重视的领域，得益于广阔的适应症与国家医保目录覆盖及准入渠道优势，PD-1产品达伯舒®（信迪利单抗注射液）及其他主要产品销售表现强劲。
本季度内，新产品贡献新的增长，信达生物商业化产品组合已扩充至11款。一款新肿瘤创新靶向药物达伯特®（弗泽雷塞片，KRASG12C抑制剂）获批上市。
在肿瘤领域，信达已有9款产品获批上市，2个产品已提交上市申请，2条管线已进入III期临床试验，8条管线进入临床研究。
9款获批上市的肿瘤产品
数据来源：信达生物官网
03
异军突起的黑马，宜诺凯®增长75.5%
2024年第三季度，诺诚健华度实现总营收2.78亿元，同比增长73.96%， 2024 年前三季度共实现营收6.98亿元，同比增长29.8%，净亏损为2.85亿元，同比收窄47.1%。 截至9月30日，公司账上有货币资金68亿元，现金流充足。
能够交出这么耀眼的成绩单，公司的核心产品BTK抑制剂宜诺凯®（奥布替尼）居功至伟。第三季度，宜诺凯®实现销售收入2.76亿元，为该药上市以来单季最高收入，同比增长75.5%，今年前九个月，宜诺凯®实现销售收入6.93亿元，同比增长45%。
今年的国家医保目录中，宜诺凯®三项适应症：R/R CLL/SLL、R/R MCL（成人套细胞淋巴瘤）、 R/R MZL（成人边缘区淋巴瘤）都得到了医保覆盖。前两项与百悦泽®重合，但是最后一项是宜诺凯®的亮点。宜诺凯®之所以能够起量，主要就是因为它是中国首个且唯一一个针对MZL的BTK抑制剂。近年来，国内没有治疗MZL的新药获批，宜诺凯®打破了这一窘境，填补了MZL后线治疗的空缺。
目前，在血液瘤领域，诺诚健华正加速宜诺凯®一线适应症的开发。宜诺凯®在中国有三项一线适应症临床试验正在进行中，分别是一线CLL/SLL、一线MCL、一线弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）MCD亚型。一线CLL/SLL预计今年会递交NDA。
另外，宜诺凯®在美国正在开展R/R MCL的临床试验，预计今年会递交NDA。联合BCL2抑制剂ICP-248一线治疗CLL/SLL II期临床试验也已完成患者入组。
然而，宜诺凯®的影响力绝不仅限于恶性肿瘤，在原发进展型多发性硬化(PPMS)、继发进展型多发性硬化(SPMS)、原发免疫性血小板减少症(ITP)、系统性红斑狼疮(SLE)等自免领域亦有大显身手的潜力，本文暂且不表。
写在最后
三季度报并非终篇，甚至接下来的年报也不是。莎士比亚在1611年创作的戏剧《暴风雨》中说：“凡是过往，皆为序章。”希望这些biotech在四季度能携前三季度的风雷之势，为2024年划上完美的句号。凡是未来，皆有可期。每一刻都是新的开始，更希望这些biotech能持续向前，为人类攻克疑难杂症做出重要贡献。
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