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第一部分补充修改贾建平百度医典“阿尔茨海默病”词条第三部分对阿尔茨海默病的深度思考，总结出“阿尔茨海默病”研究方向应转向系统论和还原论相结合，提高防治效果在于个性化预防和个体化治疗第一部分补充修改贾建平百度医典“阿尔茨海默病”词条原文的风险因素有：阿尔茨海默病的风险因素除了年龄、阳性家属史、唐氏综合征、性别、轻度认知障碍、既往头部外伤、慢性病高血压高胆固醇2型糖尿病肥胖、不良生活方式、低教育水平和较少的社交。我建议增加如下风险因素：既往疱疹病毒感染或者目前还在持续的疱疹病毒感染、幽门螺旋杆菌感染、牙周炎、肝病、肠道感染、抑郁、哮喘、雌激素水平低、甲状腺激素水平低、贫血、中医的肾虚状态等。1.2.词条最后一段预防分为共性预防和个性化预防，将患阿尔茨海默病风险高一些特殊人群增加个性化预防。修改后：阿尔茨海默病是可以预防的。总体来说脑血管的危险因素大部分是阿尔茨海默病的危险因素，控制这些因素可以降低阿尔茨海默病的发病率和患病率。另外有报道称充足的睡眠、合理的饮食、锻炼身体、良好的心境、脑力活动和亲友间的交往，都有助于防止阿尔茨海默病的发生。以上是年过四十岁人群的共性预防。对于患已知慢性病，如，反复发作的疱疹病毒感染或者持续的疱疹病毒感染、幽门螺旋杆菌感染、牙周炎、肝病、肠道感染、抑郁、哮喘等疾病，或雌激素水平低、甲状腺激素水平低、贫血、中医肾虚状态的人群增加个性化预防，积极有效治疗和干预已知慢性病，就是针对特殊人群个性化预防。已患以上慢性病的人群患阿尔茨海默病的风险更高，所以这些人群的预防是个性化预防，所以在普通人共性预防的基础上增加个性化预防。
科幻作家患阿尔茨海默病上了热搜，我是通过这条消息知道韩松自爆自己可能已患阿尔茨海默病的。我查找微博找到了韩松的微博，通过韩松在微博上的自述了解到其患阿尔茨海默病的详细经过。韩松是在北大第一医院就诊的。北大是我的母校，要在二十年前，看到北大第一医院的诊疗方案，我是不敢置喙的。现在有了自己的临床经验和更多的文献资料，我认为这个诊疗方案还可以改进。阿尔茨海默病是多因素作用的结果，韩松的生活习惯是营养不好（从其微博来看，经常吃面，较少优质蛋白和新鲜果蔬），经常熬夜失眠且血压不稳都是风险因素。不过我觉得最大的风险因素可能是肝脏不健康，而肝病是阿尔茨海默病的高风险因素。对于绝大多数阿尔茨海默病患者来说，大脑中A- β的过量分泌并不被认为是该病病因的核心。相反，生活方式因素可能起着更重要的作用，包括高脂肪饮食，这可能会加速肝脏中A- β的生成。外周A- β对大脑毛细血管的影响在疾病过程中可能是至关重要的。详见：“Synthesis of human amyloid restricted to liver results in an
Alzheimer disease–like neurodegenerative phenotype” by Lam V, Takechi R,
Hackett MJ, Francis R, Bynevelt M, Celliers LM, et al., 14 September 2021, PLOS
Biology.DOI:
10.1371/journal.pbio.3001358韩松在微博中并没有说他患肝病，他展示的治疗药物我也没有看到护肝的药品，我认为他肝脏不好的原因何在？而这种阿咖酚粉因为含有对乙酰氨基酚，长期服用是有肝毒性的3.2韩松非常爱喝酒，比如他的同事有发微博提到这件事。3.3且韩松的生活习惯是营养不好（从其微博来看，经常吃面，较少优质蛋白和新鲜果蔬），经常熬夜失眠都是对肝脏不好，肝脏怎能完全健康呢？3.4医院给韩松开了八九种药，我知道他服用的一种中成药含有何首乌，而何首乌是损伤肝脏的，医院还用一种抗焦虑药枸橼酸坦度螺酮胶囊也是有肝毒性的。枸橼酸坦度螺酮胶囊不良反应提到的严重不良反应就是肝功能异常从韩松微博的内容来看，目前的治疗效果不明，病情时轻时重。我认为按照目前需要解决阿咖酚粉成瘾的问题，要解决肝病或者肝功能不正常这个可能加重阿尔茨海默病的问题，韩松目前57岁，医学上把65岁以前出现明显阿尔茨海默病症状的，称为早老型，一般进展较快。韩松若得不到有效治疗，病情不乐观。
5.韩松昨天的微博2000多字谈到算命的问题，我看后不免唏嘘。命运啊谁能说得清呢。医者如凌锋教授所言：以上天的尺度尽人间的心。人命天定，医者尽心。
第三部分对阿尔茨海默病的深度思考，总结出“阿尔茨海默病”研究方向应转向系统论和还原论相结合，提高防治效果在于个性化预防和个体化治疗1.展示著名人士对美国和中国最新批准的阿尔茨海默病药物评价1.1首都医科大学附属北京宣武医院神经内科韩璎教授说到近三四年中美批准的阿尔茨海默病新药是这样说的：2019年12月上市的国产原研药甘露特钠，以及2021年6月7日美国FDA批准的针对淀粉样蛋白靶向治疗AD的疾病修正药物Aducanumab，这2种药物均可在临床前期阻断淀粉样蛋白在大脑皮层的沉积，从而阻断AD病程，有可能将AD从不治之症转变为类似糖尿病、高血压可防可控的慢性疾病。1.2记者王丹丹 在时代周报撰文“面对阿尔茨海默病，我们并非束手无策” 以近20年来首个被FDA（美国食品药品监督管理局）批准上市的阿尔茨海默病药物——渤健的阿杜卡玛单抗（Aduhelm）为例，其在上市之初受到了极大地关注，被誉为“阿尔茨海默病人的曙光”。机理是基于“淀粉样蛋白假说”，认为如果可以把β-淀粉样蛋白清除，或许可以治疗阿尔茨海默病，延缓认知能力下降的速度。 2020年8月，阿杜卡玛单抗被美国FDA授予上市优先审评资格，渤健提交的上市申请指出，高剂量的阿杜卡玛单抗可以显著降低受试者大脑中β-淀粉样蛋白水平。 但在III期试验时，阿杜卡玛单抗却开始给自己“打脸”。渤健开展了两项设计相同的试验，均由高剂量组、低剂量组和安慰剂组构成，招募受试者数量也均在1640人上下，但结果却令人大跌眼镜——根据渤健公布的III期试验结果，在一项试验中，高剂量阿杜卡玛单抗的确带来了22%的认知改善，等于可以将原本18个月的病程进展延缓4个月；而在另一项试验中，高剂量组患者的认知反倒加快衰退了。 但在一片争议声中，FDA还是给阿杜卡玛单抗开了绿灯。2019年6月7日，它成功上市了。业内认为，这一药物的推出是不可避免的，因为它顺应了广大阿尔茨海默病人的治疗需求，全球5000万患者需要看到希望，同时它也顺应了医疗发展的新趋势。 上市消息一出，渤健成了华尔街的赢家。据悉，当日渤健股价盘中一度涨幅超过50%，触发了两次熔断。但市场是理智的，阿杜卡玛单抗终究没有延续上市当天的辉煌。据渤健2021年及2022年第一季度财报数据显示，自2021年6月阿杜卡玛单抗上市以来，其销售额仅300万美元，2022年第一季度销售额280万美元。另据此前多家媒体报道，在渤健2021年12月的裁员中，已有100多名员工被解雇，包括2/3的阿杜卡玛单抗商业化团队。
实际上，阿尔茨海默病药物一直是药企研发“黑洞”，几十年投入巨大但收效甚微。研发主要围绕β淀粉样蛋白和Tau蛋白沉积展开。然而，近年来靶向这两个靶点的药物临床试验鲜有成功，导致“垄断”该领域近30年的β淀粉样蛋白假说面临越来越多质疑。包括美国FDA在巨大争议中批准的阿杜卡玛单抗（Aduhelm）也是依据β淀粉样蛋白理论，但市场宣告了这个药物的失败，因为治疗花费巨大、疗效不满意且副作用不可忍受被市场抛弃。1998年至今，接近共200项人类研究阿尔茨海默病药物临床试验失败。有专家说，很多药物研发存在争议，主要是由于疗效不明确，可能的原因包括：第一，对阿尔茨海默病理解不够，靶点不对；第二，缺乏很好的动物模型，无法在临床前对药物作用进行充分试验。越来越多的医学科学家认识到：阿尔茨海默病与其说是一种疾病，不如说更多是一种以遗传、代谢、生活及社会环境等多种因素为诱因的综合征，可能无法被单一靶点药物治愈或者控制。我想到著名医生凌锋的话：现代经典医学是以还原论为思维习惯，凡事都要找到病因，不断地向微观世界要答案，把去除病因作为治疗的目标。而系统医学关心的不仅是病因，还是病因引起的稳态偏离。更重视身体自身的康复能力，把康复也作为一个治疗手段。所以治疗目标是维持系统稳态。临床应用的场景就是对复杂问题的评价和预测。经典医学所用的还原论思维，虽然有精准的好处，但也有个很大的弊端，就是医生视野被过早地限制在局部，导致“只见树木不见林”。在系统论这种宏观的视角下，医生会很自然地去想了解人体各个稳态的调节能力，关注不同稳态之间的联系。而凌锋医生用现代科学知识概念阐述的系统医学、稳态、正反馈、负反馈概念不正是中医哲学阴阳学说的内核嘛！阴和阳之间，并不是孤立和静止不变的，而是存在着相对、依存、消长、转化的关系。在哲学系统论的宏观视角下，我们重新思考癌症、心脑血管疾病和老年痴呆（阿尔茨海默病引起的痴呆占绝大部分）。随着人类医疗技术的进步，急性感染和传染病不再是人类死亡的主要原因，慢性病癌症、心脑血管疾病和老年痴呆成为人类疾病死亡的主要方式。阿尔茨海默病在中晚期没有任何药物可以逆转，这像极了肝病，在肝炎和肝纤维阶段可以逆转，进入肝硬化就不可逆转。如果把阿尔茨海默病比喻成一场火灾，出现火苗，若不干预，定会将大脑烧成灰烬，最后只能是患者失智和无尊严地生活，给家人带来无尽的苦难。我们以汽车轮胎老化来比喻这种神经退行性疾病。汽车橡胶轮胎老化是宿命，我们知道影响橡胶老化是很多个因素的综合作用结果，我们有针对性减少这些有害轮胎使用寿命的因素，就可以延长轮胎的使用寿命。同一品牌和质量的轮胎，如常年放置室外受自然风吹雨淋日晒影响的轮胎寿命肯定比有条件就放置室内的汽车轮胎寿命短；同样行驶里程经常跑土路、沙石崎岖不平的路面肯定比经常跑光滑柏油路面的汽车轮胎寿命短。我们已经知道引起脑神经退化的共性因素，也知道了引起脑神经退化的个性因素（如加剧阿尔茨海默病的已知慢性病），针对这些因素积极干预，就可以明确预防和延缓阿尔茨海默病。我们可以拿脑神经细胞和橡胶轮胎来类比。脑神经细胞是不可以再生的，橡胶轮胎也是不可以再生的。橡胶轮胎老化后就不能再用，脑神经细胞过早老化退行性改变也不可逆转。我们知道影响橡胶轮胎老化的因素，控制这些因素可以延长橡胶轮胎的使用寿命，我们也知道影响脑神经退行性改变的因素，控制这些因素就可以预防和延缓退行性疾病的进展。在阿尔茨海默病的症状前期和出现症状的早期，我们用共性预防和个性化预防方法可以有效预防，我们也积累了一些安全有效的中医调理方法。1000万阿尔茨海默病患者背后是1000万个痛苦的家庭，此文对已经进展到中晚期的患者本人无法提供帮助，患者的直系亲属需要尽早预防，避免更多的痛苦和损失。没有直系亲属患阿尔茨海默病的家庭也不要沾沾自喜，您和家人只是风险较低而已，了解这种疾病的风险因素防患于未然。附一：神经内科顶级大咖贾建平编写百度医典“阿尔茨海默病”词条
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附二：贾建平主编《神经内科学》第8版教材“阿尔茨海默病”整节内容![]()
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贾建平是一位临床经验丰富和科学理论精到的临床科学家，中央保健医生，国内神经内科顶级大咖。也是我非常尊敬的专家。但医学无止境，我认真研习了其参与编撰的这个词条内容和主编神经内科学第八版教材“阿尔茨海默病”整个章节，结合我所收集的最新文献资料和临床心得，修改补充新的内容，供读者参考。作者：郭进军，目前是济仁堂负责人。成为大医是儿时的梦想。
毕业于北京大学药学院（原北京医科大学药学院），曾在北京市某医院工作，又曾师从晋城名医赵宝玉、宋天保学习中医。后从事医药技术开发，先后申请十数项专利，数项获得国家知识产权局授权。其中专利号为2013100511036，专利名称为“一种抗超级细菌NDM-1耐药基因细菌的中药组合物”，其产业化可能对解决目前抗生素滥用有重大意义。点击了解详情
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