卵巢癌占女性癌症死亡的5%1，是导致女性癌症相关死亡的主要原因之一。尽管近年来随着癌症治疗技术的进步，包括手术、化疗、靶向治疗和免疫治疗等多种手段的综合应用，卵巢癌患者的生存期有所延长，但这也带来了新的挑战：发展第二原发恶性肿瘤（SPMs）的风险。SPMs的发生不仅可能与卵巢癌本身的生物学特性相关，还可能受到治疗方式、遗传易感性、环境暴露以及患者免疫状态等多种因素的影响。特别是化疗和放疗等治疗手段，尽管在短期内显著提高了患者的生存率，但其潜在的远期毒性和致癌风险不容忽视。
本研究旨在通过对大规模人群数据的回顾性分析，揭示不同治疗方式对卵巢癌幸存者发展SPMs风险的影响1，为临床医生在制定个体化治疗和随访计划时提供科学依据。同时，这项研究也为未来的基础研究和临床试验提供了重要的方向，尤其是在理解治疗相关SPMs的分子机制和优化治疗策略方面。
本研究为一项基于监测、流行病学和结果（SEER）数据库的回顾性队列研究。SEER数据库是由美国国家癌症研究所（NCI）建立的一个覆盖广泛的癌症登记系统，包含癌症患者诊断、治疗、随访和生存数据的详细信息。研究提取了2000-2021年被诊断为卵巢癌的患者数据，使用SEER统计程序计算多原发标准化发病率（MP-SIR），并比较了不同治疗后的SPM发病率。
在50,766例病例中，有3,102例（6.1%）发展为SPM。其中738例接受了辅助化疗，697例仅接受了手术。对于这两种治疗，观察到消化系统（SIR=1.2,1.4）、阴道（SIR=5.03, 4.76）、内分泌系统（SIR=1.61, 2.04）、甲状腺（SIR=1.38, 2.1）和非淋巴细胞性白血病（SIR=3.13, 1.83）的后续癌症风险显著增加（p<0.05）。与接受辅助化疗的患者相比，仅接受手术治疗的患者输尿管（SIR=4.19）和女性生殖系统（SIR=1.36）的SPM风险增加，而黑色素瘤的风险降低（SIR=0.69）（p<0.05）。另一方面，接受辅助化疗的患者后续胰腺癌（SIR=1.31）、膀胱癌（SIR=1.38）、白血病（SIR=1.87）和腹膜癌（SIR=2.26）的风险显著增加（所有p<0.05），而肺癌和支气管癌（SIR=0.7）、肝癌和胆囊癌（SIR=0.58）的风险显著降低（p<0.05）。
本研究通过对SEER数据库的分析，揭示了卵巢癌幸存者在不同治疗方式下发展SPMs的风险特征。发展SPM的风险因不同的治疗方案而异，其中辅助化疗后胰腺癌、膀胱癌、腹膜癌和白血病的风险增加。仅接受手术的患者中观察到女性生殖系统癌症和输尿管癌风险增加。这项研究可能对诊断和治疗后发展第二原发恶性肿瘤的特定部位筛查具有重要意义1。
卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤，既往文献很少涉及卵巢癌的SPMs报道，其原因可能与卵巢癌转移与复发率高、预后差、患者生存期短有关。SPMs结果可以帮助医护人员定制随访与生存护理计划，以匹配患者的个人需求和风险。本研究结果显示，发展SPM的风险因不同的治疗方案而异。鉴于癌症病因学和癌症护理的复杂性，需要更多的研究来确定卵巢癌患者处于特定SPMs高风险的因素，以及发生SPMs的可能时期，才能早期诊断与治疗，从而提高患者的生存期与生活质量2。本研究还提示，某些癌症类型的风险降低（如黑色素瘤、肺癌和支气管癌），这可能与治疗相关的特异性生物学效应有关。未来的研究应进一步探讨这些现象的分子机制，以便优化治疗策略，最大限度地降低SPMs的风险。
参考文献：
1. A. Alhusban, M. Alhamad. Role of therapy in the development of second primary malignancies in ovarian cancer survivors: A SEER database analysis. 2024 ESMO ASIA. 380MO.
2. 张国楠.重视妇科恶性肿瘤患者发生第二原发性癌症的风险[J].肿瘤预防与治疗,2022,35(5):399-401.
