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今天就跟大家聊聊咱们的老朋友“孟德尔随机化（MR）”，都说MR发文难，但甄博看这Top文章明明是库库发啊，甄博认为MR分析的核心要点在于选题与思路，其选题应该以解决实际问题为导向，具备切实的临床研究价值与意义。至于思路，在发文如此卷的情况下，单凭孟德尔想突出重围有些困难，可以与其他热点结合如数据库，机器学习等等，所以甄博今天分享的这篇文章就是与临床病症与之相融合，借助公共数据库UKB开展MR分析析，一起来学习一下吧！
这篇文章是由广东医科大学和安徽理工大学的研究团队联合发表在Journal of Cachexia Sarcopenia And Muscle杂志上的文章，该文章旨在探讨血清CBL与体质虚弱风险的关系。文章的亮点主要就是应用MR分析评估遗传预测CBL与虚弱风险的相关性，再加上UKB公共数据库提供数据支持，成功获得国、省、市3项资助（82273709、2022A1515111042、2024B01217）要说有多难，甄博觉得你也行！难点主要是难在MR分析，但没关系你有甄博，这里有专业的生信分析团队，要是觉得UKB数据库都被挖透了，那甄博就帮你找其他的，比如NHANES怎么样！有想法的来找甄博聊聊~
题目：评估循环胆红素水平（CBL）与虚弱风险之间的关系：一项观察性和孟德尔随机化研究
杂志：Journal of Cachexia Sarcopenia And Muscle
影响因子：IF=9.4
发表时间：2024年11月25
研究背景
虚弱被广泛认为是最严重的公共卫生问题之一。虚弱是一种复杂的临床综合征，其特征是多个器官和系统的生理储备虚弱和下降，导致对压力源的脆弱性增加。胆红素（Bilirubin）是血红蛋白分解的副产物，虽然CBL升高与各种疾病的风险降低有关，但其在虚弱中的作用仍不清楚。本研究旨在探讨血清CBL与体质虚弱风险的关系。
研究方法
这项队列研究包括442223名英国参与者（年龄39至73岁），基线时（2006年至2010年）有来自UKB的虚弱指数。通过多变量线性回归分析总/直接CBL与持续虚弱指数的相关性，并在将虚弱结局分类为非虚弱、虚弱前和后使logistic回归。应用MR分析评估遗传预测CBL与虚弱风险的相关性。
研究结果
1.总CBL与虚弱风险之间的关系
虚弱的风险随着总CBL的降低而增加。UKB中，在模型和多变量调整模型中，总CBL（对数-对数转换）与虚弱指数之间存在非线性负相关（非线性p < 0.0001）（图1）。虚弱的风险从总CBL的五分之一降低到五分之四（ptrend < 0.001），并且在校正协变量后，这种关联仍然很强。
图1总CBL与虚弱指数之间的非线性剂量反应关系
2.直接CBL与虚弱风险之间的关系
观察到直接CBL（对数转换）与虚弱指数之间存在统计学显著相关性，图2显示了非糖尿病虚弱、糖尿病前虚弱和虚弱组之间直接CBL与虚弱风险之间的相关性，随不同协变量的模型调整而变化。在校正了性别和年龄的粗模型0和模型1中，直接CBL显示出对绝经前虚弱和虚弱的保护作用（均p < 0.001）;然而，在校正了教育、TDI、家庭中的个体数量、定期锻炼、吸烟、饮酒和BMI后，该作用变得不显著（均p > 0.05）。这可能是由混杂因素或估计偏差引起的。在敏感性分析中观察到类似的模式。
图2 CBL与不同虚弱类别虚弱风险的相关性
3.Bilirubin对虚弱风险影响的亚组分析
亚组分析结果见表2，RCS模型用于确定每个亚组中总/直接CBL与虚弱指数之间的非线性剂量-反应关系。
表2在整个队列中，CBL对虚弱风险的影响在亚群中是否均匀
4.遗传学预测的CBL和虚弱风险
如图3所示，当显示在测量的总Bilirubin浓度（对数转换）中时，遗传预测的总CBL具有近似线性相关性（非线性p = 0.046），如x轴所示。遗传预测的总CBL与测量总Bilirubin浓度的参与者的虚弱指数呈负相关。总Bilirubin和直接Bilirubin的线性MR估计结果在MR-Eugger和加权中位数中是稳健的。
图3 CBL 浓度与虚弱指数的遗传相关性
文章总结
总之，较低的CBL与较高的虚弱风险相关，轻度升高可能有利于人群。CBL对女性的虚弱有更好的保护作用。血清CBL轻度升高的遗传倾向可能是虚弱的保护因素。此外，CBL是一种与虚弱相关的标志物，还需要进行更多的研究，以将研究结果推广到全球人群，并探索相关的机制。MR的魅力感受到了吗！现在想做MR的朋友不要再犹豫了，把这么好的发文机会摆在你面前，还在等什么，觉得工作量大，复现困难，不会分析就滴滴甄博，做了生信分析这么多年，相信我能帮你顺利解决问题！
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