“药食同源”火起来了！嘿~别着急，甄博每日准时准点为大家呈现精彩的文献解读！今天甄博就和大家聊聊！它作为是中国传统医学中的一个核心理念，深刻地体现了食物与药物之间的内在联系和相互转化。自药食同源概念自首次提出以来后，关注度不断呈上升趋势！很多小伙伴想做这方面但是不知从何入手，今天甄博带来的这篇文章可以帮大家理理思路!
今天这篇文章来自宁夏医科大学团队于10月22日在线发表在“Redox Biol”杂志上的文章，该文章9月28投稿，10月21接受，22日就线上发表了！这速度快点没得说！甄博必须把它拿出来给小伙伴们扒一扒他有哪些过人之处！
先说一下这个中科院1区Top生物学期刊Redox Biology，该期刊主要接受健康和疾病领域中氧化还原生物学相关的创新研究，近五年IF都是10分左右，而且国人排名第二，重要的是官网显示初审周期为2周，平均1~2个月左右录用，最快21天（3周）接收，速度算是很快了！有需要的宝子可以试试哦，话不多说，下面咱们来看看文章亮点！
该文章设计思路主要围绕研究“药食同源”草本植物甘草的提取物异甘草原素（ISL）对脑缺血再灌注损伤的神经保护效果及其潜在分子机制。利用DIA-Based定量蛋白质组学分析技术，揭示了ISL处理后的差异蛋白的表达；机制方面从线粒体和氧化应激的角度进行了深入的研究。同时结合了体内和体外实验，干湿结合使得研究结果更加全面和可靠；同时，这种经典思路结合国自然热点的方式最适合课题设计和项目申请，也是审稿人最钟爱的。您想不想也结合组学分析或者是它生信手段给文章添彩？想了解更多的可以滴滴甄博哦！
题目：异甘草素通过激活Nrf2通路，减轻氧化应激，改善线粒体功能障碍，从而减轻脑缺血再灌注损伤
杂志：Redox Biol （IF 10.7）
发表时间：2024.11
研究背景
缺血性卒中（IS）是脑血管疾病的主要病因包括脑损伤，然而，由于治疗时间较短和潜在出血风险，很少有患者能从现有治疗中获益。此外，溶栓引起的脑缺血再灌注损伤（IRI）会进一步加重脑损伤。因此，迫切需要阐明CIRI的潜在机制，并开发新的治疗方法来预防CIRI。
机制示意图
研究思路
研究结果
1.ISL治疗可减轻MCAO诱导的脑损伤、神经功能缺损和组织病理学损伤
为了评价ISL对MCAO触发的脑损伤的治疗潜力，作者首先用ISL处理小鼠7天。TTC染色结果（图1）表明ISL预处理明显减轻了神经元的损伤，其特征在于相对较低程度的变性和较高的神经元完整性，因此，这些结果表明ISL减轻了CIRI后的组织病理学损伤
图1 ISL可减轻MCAO诱导的小鼠脑损伤、神经功能缺损和组织病理学损伤
2.ISL提高了细胞活力，阻止了OGD诱导的PC12细胞DNA损伤
在体外进一步证实了ISL对CIRI的神经保护作用。在OGD损伤后24 h，观察PC 12细胞的存活率、Na+-K+-ATP酶活性、MnSOD活性及DNA完整性。MTT法显示（图2）结果表明，ISL对OGD诱导的PC12细胞损伤具有一定的神经保护作用，这与作者的体内实验结果一致。
图2 ISL可抑制OGD诱导的PC12细胞死亡和抗氧化酶活性的消耗，减轻DNA损伤
3.ISL调节氧化还原稳态和线粒体功能
为了阐明ISL在神经保护中的潜在机制，作者利用蛋白质组学分析了假手术组、MCAO组和ISL治疗组小鼠之间的差异表达蛋白（图3）。因此，推测ISL可能通过降低氧化应激和改善线粒体功能来改善细胞氧化还原稳态。
图3 基于DIA的定量蛋白质组学分析结果（n = 4）
4.ISL通过激活Nrf2/HO-1信号通路减轻氧化应激损伤
为探讨Nrf 2信号通路是否参与ISL的神经保护作用，采用免疫荧光和Western blotting方法检测缺血脑组织中Nrf 2信号通路相关蛋白的表达。如图5所示，在假手术组中，仅在皮质、海马CA 1和海马CA 3区观察到少量Nrf 2免疫阳性神经元。
图4 ISL处理促进了Nrf2的核转位和下游抗氧化酶蛋白的表达
5.ISL通过改善线粒体生物发生、线粒体融合-裂变平衡和线粒体自噬来恢复线粒体功能
据报道，PGC-1α、Nrf 1和TFAM广泛参与了线粒体的生物发生过程。Western印迹分析（图5）显示PGC-1α的蛋白水平参与线粒体生物合成的过程。蛋白质印迹分析显示，与参与线粒体生物发生过程的MCAO组相比，MCAO组中PGC-1α、Nrf 1和TFAM的蛋白质水平显著降低。Western blot分析显示，MCAO组PGC-1α、Nrf 1和TFAM的蛋白水平显著降低（P <0.01，P < 0.001，P < 0.001）。
图5 ISL可促进线粒体生物合成、线粒体融合-分裂平衡和线粒体吞噬
6.ISL促进Keap1/Nrf2的解离和Nrf2与ARE的结合
由于作者的研究结果表明ISL的神经保护作用在体内涉及Nrf 2/HO-1信号通路，因此接下来探讨ISL的分子机制。如图6所示，Co-IP分析结果显示，与OGD组相比，ISL组中Keap 1/Nrf 2复合物的水平显著降低，表明ISL加速了Nrf 2从Keap 1/Nrf 2异二聚体的解离。
图6 ISL可促进PC 12细胞中Keap 1/Nrf 2的解离及Nrf 2与ARE的结合
7.ISL通过激活Keap1/Nrf2通路和改善线粒体功能抑制小鼠神经元凋亡
Keap 1/Nrf 2抗氧化通路是IS过程中调控细胞生长和凋亡的重要信号通路。在实验中，ISL在体内进行了潜在的抗凋亡活性。如图7所示，假手术组皮质、海马CA 1区和海马CA 3区的TUNEL阳性细胞极少，而MCAO组TUNEL/NeuN阳性细胞数量显著增加（P < 0.001，P < 0.001，P < 0.001）。总之，这些发现表明ISL显著抑制了MCAO诱导的神经元凋亡，部分原因是Keap 1/Nrf 2通路的激活和小鼠线粒体功能的改善。
图7 ISL通过激活Keap 1/Nrf 2信号通路和改善线粒体功能抑制小鼠神经元凋亡
文章小结
总之，这篇文章通过结合体内外实验模型，系统地评估了ISL对CIRI的保护效果，并从多个层面探究了其潜在的分子机制。这种研究思路既经典又好出成果，有需要的滴滴甄博为您量身定制：课题设计、生信分析，思路复现，通通是甄博的擅长领域！
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