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这篇文章首次采用网络药理学和谱效关系分析相结合的方法，系统地揭示了肾气丸（SQP）在缓解对乙酰氨基酚（APAP）诱导的肝损伤中的作用机制，为中药复方的研究提供了一种新的思路；通过Seahorse分析等技术，详细探讨了SQP对线粒体功能的影响，特别是对线粒体呼吸功能的改善；为理解SQP的保护机制提供了新的视角，即通过增强线粒体功能来减轻肝损伤。整体来说，综合了体内外实验、化学分析、网络药理学、细胞生物学和分子生物学技术，全面评估了SQP对APAP诱导肝损伤的保护作用及其潜在机制。PS：中医药相关的文章正如雨后春笋出现在各大期刊上，朋友们快借着国家大力扶持的这波东风，抓住机会速速上分吧~甄博专业团队可提供思路设计和个性化分析等服务哦，有需要快快联系吧！
一句话总结这篇文章：这篇文章通过综合网络药理学和谱效关系分析，揭示了肾气丸（Shenqi Pill，SQP）通过激活AMPK-ACC-CPT1-ACADM信号通路，增强线粒体功能，从而有效减轻对乙酰氨基酚（APAP）诱导的小鼠肝损伤的机制，并鉴定了SQP中的活性成分。
研究方法
l动物模型建立：使用小鼠建立APAP诱导的肝损伤模型，以评估肾气丸（SQP）的治疗影响；
l化学成分分析：利用UPLC-Q-TOF-MS分析SQP的50%乙醇提取物和挥发油成分，识别SQP中的化合物；
l网络药理学：结合SQP成分的靶点预测和APAP诱导肝损伤的潜在靶点，使用TCMSP和PharmMapper数据库预测靶点，并通过STRING数据库构建PPI网络；
l通路富集分析：使用KEGG和GSEA分析，评估SQP潜在靶点涉及的信号通路和生物学过程；
l线粒体能量代谢检测：使用Seahorse XF Analyzer进行线粒体应激测试，评估SQP对线粒体功能的影响；
l多变量谱效关系分析：利用PCA和OPLS模型分析SQP成分与药效学指标之间的相关性；
l分子对接：使用Schrödinger软件进行分子对接研究，评估SQP中活性成分与AMPK蛋白的相互作用。
研究主要发现
1.SQP可减轻APAP诱导的肝损伤
通过每隔3天给予小鼠口服APAP（300 mg/kg），持续22天，建立药物诱导的肝损伤（DILI）模型。从第7天开始，给予NAC（150 mg/kg）和不同剂量的SQP（3 g/kg或6 g/kg）治疗，持续14天。收集小鼠血清和肝脏样本，测定血清中的ALT、AST水平，以及肝脏中的GSH和MDA水平，结果显示，SQP治疗显著降低了血清ALT和AST水平，表明改善了肝脏功能；增强了肝脏的抗氧化能力，降低了MDA水平，提高了GSH水平。
H&E染色显示，与仅给予APAP的小鼠相比，SQP和NAC治疗显著改善了肝脏病理，减少了肝细胞坏死和肝小叶中心坏死。脂质代谢分析显示，APAP处理显著扰乱了脂质代谢，增加了TG、TCHO和LDL-C水平，而SQP治疗部分逆转了这些效应。炎症因子分析显示，SQP和NAC治疗显著降低了APAP诱导的肝脏中IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-33的分泌，表明减少了炎症反应。
2.SQP化学成分分析
使用UPLC-Q-TOF-MS分析和GC-Q-TOF-MS分析，在SQP的50%乙醇提取物中鉴定出97个化合物，在SQP的挥发油中鉴定出10个主要成分，占总挥发油的97%，在大鼠血清中鉴定出24个与SQP相关的化合物，为进一步研究这些成分的药理作用和机制提供了基础。
3.网络药理学分析
使用TCMSP和PharmMapper数据库预测SQP中42个活性成分的靶点。从Drugbank、Genecards、IPA、OMIM等数据库收集APAP诱导肝损伤的相关信息。从PathCards数据库编制与线粒体功能相关的基因集，取交集后共识别出374个SQP潜在靶点，这些靶点主要涉及细胞色素P450代谢和炎症反应。GSEA分析显示APAP处理的小鼠中AMPK信号通路受到显著抑制，影响脂质代谢和脂肪酸β-氧化。
4.谱效分析
使用OPLS模型来探索血清成分与药效学指标之间的相关性，发现PCA-X和PCA-Y模型显示样本S3（H-60）在成分含量和线粒体呼吸增强方面具有最高的整体质量，OPLS模型识别出对ATP产生有正面影响的成分，包括C4、C5、C6、C7、C8、C11、C14、C16、C17和C18。Seahorse实验结果进一步证实了这些活性成分在APAP损伤的BRL-3A细胞中对线粒体呼吸的积极影响。
5.分子对接
分子对接显示，芍药苷和防己碱显示出与AMPK激动剂PF-06409577相似的结合能量，表明它们可能与AMPK有较强的结合能力。Western blot分析显示，芍药苷和防己碱显著增强了BRL-3A细胞中p-AMPK/AMPK的比例，其中防己碱的效果更为显著，表明它们可能作为AMPK的潜在激动剂。
文章小结
该研究通过分子对接和谱效关系分析，明确了fuziline和paeoniflorin等化合物在SQP中的重要作用。未来的研究可以通过合成或提取这些活性成分，进一步验证其在体内外的药理活性，并探索其在其他疾病模型中的应用潜力；还可以通过结构优化和药物设计，提高这些活性成分的生物利用度和疗效。这种思路可复现性强，既符合干湿结合的大势，又能结合机制研究，实现临床转化，朋友们趁着国家大力扶持快快行动起来吧！早点找甄博帮忙的小伙伴已经在投稿啦，你还在等啥呢~新思路发文就是加分项，早跑早领先哦！
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