在RNA干扰（RNAi）和微小RNA（miRNA）的领域，2024年诺贝尔生理学或医学奖得主维克多·安布罗斯的研究开辟了新的天地。
本文通过安布罗斯与同事的对话，探讨他在miRNA发现过程中的历程和思考。采访内容发表在PLos GENETICS上。
RNA干扰与微小RNA
RNA干扰是一种利用双链RNA实现基因沉默的现象。最早在植物中被发现，后续的研究揭示了如Argonaut和Dicer等细胞机制。虽然RNAi最初被视为细胞对感染的反应，但微小RNA作为潜在的调节因子却被低估。
安布罗斯提到，他在研究中发现，lin-4基因并不编码蛋白，而是产生了一小段RNA，这为后来的miRNA研究奠定了基础。
安布罗斯的成长背景
安布罗斯在佛蒙特州的小农场长大，父亲是波兰战争难民。尽管家境贫寒，但父亲的聪明才智和对科学的热情深深影响了他。小时候，安布罗斯对科学的兴趣主要源于阅读，梦想成为科学家。这样的家庭背景塑造了他追求知识的动力。
学术生涯的起步
安布罗斯在麻省理工学院（MIT）完成了本科学位、研究生学习和博士后研究，随后进入哈佛大学工作，最后转到达特茅斯学院。1980年代，他开始探索名为“异时突变体”的研究，研究发育过程中的相对时间变化对形态的影响。
lin-4的发现
安布罗斯在研究突变体时，关注到了lin-4基因及其调节作用。lin-4与lin-14基因的关系成为他研究的核心。通过一系列实验，安布罗斯发现lin-4通过抑制lin-14来调控发育。这一发现标志着微小RNA的首次确认，为后来的miRNA研究铺平了道路。
竞争与合作
在研究过程中，安布罗斯与Gary Ruvkun建立了紧密的合作关系。他们各自在不同的实验室进行研究，通过数据共享和讨论，推动了lin-4和lin-14的进一步探索。这种合作不仅增强了研究的深度，也体现了科学界的互助精神。
RNAi与微小RNA的关系
在RNA干扰技术兴起后，安布罗斯意识到lin-4与RNAi现象之间的联系。尽管最初未能将lin-4与RNAi联系起来，但随着研究的深入，他逐渐认识到miRNA可能是RNAi机制的一部分。这一转变改变了他对小RNA的理解。
荣誉与科学的本质
获得拉斯克奖的消息令安布罗斯深感荣幸。他强调，获奖不仅是对个人的认可，更是对科学共同体的赞美。他认为，科学的成功是无数人努力和幸运的结果，而非单一科学家的功劳。
安布罗斯希望公众能够更好地理解科学是一项社区合作的事业，涉及众多人的互动与机遇。他坚信，科学不仅是严谨的探索，更是充满乐趣的冒险。
结语
维克多·安布罗斯的故事不仅是关于微小RNA发现的传奇，更是对科学探索精神的真实体现。他的经历提醒我们，科学的道路虽充满挑战，但也是一段精彩的旅程，值得每一个追求知识的人去探索和分享。
