近日来，第十次国家药品集采拟中选结果公布后，阿司匹林以每片 3.4 分钱的价格，引起了广泛热议。今日，几家中选企业回应了。包括浙江京新药业股份有限公司、石药控股集团有限公司在内的几家企业，分别介绍了成本控制、产能及质量保障的情况。集采扩量后，很多人对注射剂、大品种的价格提出疑问：一瓶矿泉水都要 2 元，有的 500ml 注射液最低价却只要 1.63 元？其中，第十批中，阿司匹林的 3 分钱超低价引起社会关注。根据公示结果，浙江京新药业的阿司匹林肠溶片，100mg*30 片 X 2 板/盒，拟中选价格为 2.06 元，算下来每片仅需 0.034 元。共有 7 家药企的阿司匹林肠溶片拟中选，单价最高的，也仅为 0.048 元/片。据 Insight 数据库，集采前浙江京新药业的阿司匹林肠溶片最低挂网价格为 0.48 元/每片，降幅高达 92.85%。而本次也进入拟中选名单的辰欣药业、武汉济创医药，其阿司匹林肠溶片价格降幅分别为 80.45%、89.93%。对近期价格争议，浙江京新药业股份有限公司副总裁王军民介绍，「目前，我司的阿司匹林属于大批量生产模式，单片成本可控。加之 60 片的大包装，可以有效控制整体成本。」石药集团执行总裁王振国介绍，一是企业内供自产原料，二是通过提升生产线的效率，单批生产线出的阿司匹林可以到达 800 万片，以达到低价保供。首都医科大学宣武医院药学部主任张兰曾举例：在他们的研究中，盐酸二甲双胍片原研药与仿制药的血糖达标率均在 80% 左右，在统计上没有差异。根据有关部门数据，前九批集采 1600 多个中选的国产仿制药产品中，有 3 个产品被通报存在质量风险，在 60 个进口集采药品中，有 6 个产品出现了被通报存在质量风险。总的来说，我国仿制药上市标准经历了逐步提高、完善的过程。2007 年以前，我国仿制药上市不需要做生物等效性对照试验，只需按照国家药典规定的药品标准检验合格即可批准生产。2007 年以后，依据修订的《药品注册管理办法》，仿制药需要与已经上市药品做生物等效性对照试验：「仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。」以此为标志，我国在仿制药审批中正式引入与参比制剂做生物利用度的研究，需要在药学等效的基础上做到与参比制剂生物等效。第二次大变化在 2015 年，《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》对仿制药做了重新定义，明确将仿制药由「仿已有国家标准的药品」调整为「仿与原研药品质量和疗效一致的药品」。自此，我国仿制药需要与原研药质量「疗效一致」，实现了我国仿制药审批与国际标准接轨。为了解决药物可及性问题，促进市场竞争，美国在全球范围内最早（1984 年）通过了《药品价格竞争与专利期限恢复法案》，为仿制药设立了一个更简化的审批程序，允许仿制药企业提交简化的新药申请（ANDA），把仿制药上市需要做完整的 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ 期临床试验，改为做临床生物等效性试验。1984 年美国《药品价格竞争与专利期限恢复法案》一般情况下，仿制药生产企业需要对规定对数的受试者进行双盲随机试验，分别服用原研药和仿制药后，在不同时间点检测血液中药品活性成分浓度。若仿制药的血药浓度曲线落在原研药的 80～125%，即为生物等效。药学等效+生物等效，即视为临床疗效等效。不同的是，美国是在不降低标准的前提下减少了临床试验的要求，用人体生物利用度试验和生物等效试验取代完整的各期临床试验；我国则在此基础上提高了要求，即「仿制药必须同原研药质量和疗效一致」。根据国家药监局公布数据，目前，全国每年抽检各类药品 20 多万批次，总合格率连续多年稳定在 99% 以上。「2019 年以来，我们累计接受药品监督检查 622 次。自企业成立以来，产品在市场上累计接受国家、省、市药监部门抽检 7596 批次，所有药品均符合国家质量标准。」四川科伦药业股份有限公司总经理刘思川如是表示。今年 2 月，国家医保局曾发布「集采药品质量真实世界研究」。针对集采药品质量，国家医保局表示：国内 2 家知名三甲医院对集采中选的二甲双胍开展了临床真实世界研究。研究纳入 435 例使用原研药的患者、336 例使用中选仿制药的患者，两组患者规范用药 3 个月后进行评价。反映血糖控制有效性的 4 个关键评价指标如下：▶ 糖化血红蛋白水平，原研组和仿制组均从 7.0% 左右降到 6.4%；
▶ 空腹血糖浓度，原研组从 8.6mmol/L 降到 7.2mmol/L、仿制组从 8.8mmol/L 降到 7.2mmol/L；
▶ 糖化血红蛋白（<7%）的达标率，原研组 78.9%、仿制组 83.4%；
▶ 空腹血糖（<8mmol/L）的达标率，原研组 87.6%、仿制组 83.8%。
分析结果显示，二甲双胍中选仿制药的疗效与原研药等效。患者使用原研药与仿制药的血糖达标率均在 80% 左右。同时，两组患者治疗前后肝、肾功能指标无差异，且均未出现明显不良反应，未发生因不良反应影响用药的情况。针对仿制药质量和疗效一致性评价，北京医院药学部主任药师胡欣表示：「在仿制药的概念和标准上，我认为我们是优于美国，也优于英国的。另外，针对同一批受试者的交叉对比，可以排除很多干扰因素。」「临床医生经常提出，没有通过 RCT 研究的药物，有效性和安全性存疑。但其实，目前的一致性评价的研究，通过药学评价、体内吸收度评价，可以从科学上证明，比 RCT 研究更严格也更据可操作性。目前我国药品质量控制的严格程度超越国际标准的。以阿奇霉素为例，国内药物的原料质量控制更高，杂质干扰更少。」今年 5 月，人工关节集中带量采购协议期满，并组织接续采购。此次接续采购产品范围与首轮国家组织人工关节集采相同，全国 6281 家医疗机构填报采购需求达 58.16 万套，与两年前相比增长了 7.42%。从 2022 年纳入国家集采以来，全国共使用集采人工关节超 111 万套，按集采前价格计算节省采购费用 328.91 亿元。经历了两三年后，北大人民医院骨关节科主任医师李志昌介绍了真实世界使用情况。「去年我完成了 1000 多例手术，其中有部分是（使用集采产品）在基层开展的，让更多经济有限的患者得到了诊疗。当然，我们也需要更多真实世界的数据。」策划：z_popeye、云也、肯德羊 | 监制：islay丁香园是面向医疗从业者的专业平台，以「助力中国医生」为己任。在丁香园，可以和同行讨论病例 ，在线学习公开课，使用用药助手等临床决策工具，在丁香人才找可靠医疗岗位。
