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这种情况，其实是类风湿关节炎（RA）中的一种特别类型——血清阴性类风湿关节炎，发生在少数患者身上，今天这篇文章我们就来了解一下。
▲ RF与抗CCP抗体阴性也可能是类风湿关节炎
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血清阴性类风湿关节炎是怎么回事？
我们知道，在诊断类风湿关节炎的时候，有两个抗体指标非常重要，即类风湿因子（RF）和抗环瓜氨酸抗体（抗CCP抗体），如果同时诊断出RF阳性与抗CCP抗体阳性，并存在关节疼痛症状，那么后期确诊为类风湿关节炎的可能性高达90%。
RF和抗CCP抗体都属于自身抗体。
在类风湿关节炎患者体内，免疫系统发生了紊乱，免疫细胞被异常激活，产生大量针对自身组织的抗体，或产生针对自身组织的炎症性免疫应答，造成自身组织的炎症、破坏，引起疾病。类风湿关节炎这一类疾病，也被称为自身免疫性疾病。
RF和抗CCP抗体在类风湿关节炎诊断中起着重要作用：
RF——在约70%~80%的类风湿关节炎患者中呈阳性；
抗CCP抗体——特异性比RF更高，特异性高达96%。
▲ 少数类风湿关节炎患者在确诊时RF与抗CCP抗体为阴性
尽管如此，还是有少部分类风湿关节炎患者，在确诊时RF与抗CCP抗体都为阴性，但仍属于类风湿关节炎，医学上定义为血清阴性类风湿关节炎，约占类风湿关节炎总病例的20~30%。
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血清阴性RA与血清阳性RA有何区别？
虽然同为类风湿关节炎，但血清阴性与血清阳性类风湿关节炎必然是存在差别的，主要包括以下几个方面：
在诊断上
因为缺乏RF和抗CCP抗体等典型的抗体指标，血清阴性类风湿关节炎的诊断难度更大，需要更多地依赖其他诊断方法，如影像学检查与临床表现，还需要与更多的关节疾病做鉴别诊断。
▲ 因为缺乏抗体指标，血清阴性RA更难诊断
在发病机制上
虽然都是自身免疫紊乱导致的，但血清阴性RA与血清阳性RA在发病机制上各有侧重。
血清阴性RA——与自身抗体的相关性更高，可能与B细胞和抗体介导的免疫反应有关。
血清阳性RA——与自身抗体的相关性较低，可能更多涉及炎症细胞因子、T细胞介导的炎症等有关。
在临床表现上
在症状上二者是相似的，但血清阴性RA的症状通常较血清阳性RA更轻，一般认为，血清阳性RA对关节更具侵蚀性，破坏的关节更多，且更容易出现类风湿结节和关节外表现。但这不是绝对的，在血清阴性RA中同样可以出现重症病例。血清阴性RA虽然整体症状较轻，但疾病活动性却比较强，如不采取积极的治疗策略，错过了阻止病情进展和进入缓解期的关键窗口，也会对健康造成严重危害。
在治疗上
血清阴性RA在治疗上与血清阳性RA没有本质的不同，在起病后，同样应立即接受抗风湿药物治疗，一线药仍然是csDMARDs（传统合成改善病情抗风湿药），首选药仍然是甲氨蝶呤。治疗血清阴性RA时，同样要抓住治疗的“窗口期”，尽量在起病后的1年内接受规范的类风湿治疗，争取临床缓解的最大可能性。
▲ 类风湿关节炎疾病诊治质控标准及用药规范
目前，对于血清阴性类风湿关节炎没有单独的诊疗指南，还是作为类风湿关节炎的一个亚型。但有研究发现，在类风湿关节炎患者中，血清阴性类风湿关节炎的占比呈增长形势，关于这个亚型的研究会越来越多，相信也会有更精准的诊断和治疗策略出来。
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