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截至目前，全球获批ADC药物数量有16个，国内已获批上市十来款。根据智慧芽数据，有6个正处于上市申请阶段，进入临床试验阶段的偶联药物，处于Ⅰ期或Ⅰ/Ⅱ期的有两百多个，Ⅱ/Ⅲ期或Ⅲ期的三十多个。获批临床，及正在申请临床的均有十多个，近千个在临床前。对于ADC药物临床试验数据，国内现约一千五百条左右，其中肿瘤领域，约一千两百条，国内恒瑞医药、百利天恒、荣昌生物数据量名列前三，均近百条。
恩美曲妥珠单抗是由抗 HER2 靶向药物曲妥珠单抗（人源化抗-HER2 IgG1 ），通过稳定的硫醚连接体 MCC（4-[N-马来酰亚胺甲基]环己烷-1-羧酸 酯）与微管抑制药物 DM1（美坦辛衍生物）偶联而成，因此，也常被称为“T-DM1”。MCC是一种稳定的硫醚连接体4-[N-马来酰亚胺甲基]环己烷-1-羧酸酯，为不可切割型连接子，无“旁观者效应”。曲妥珠单抗+强效化疗药DM1
图片来源：MDPI
T-DM1药物结构，来源：Trastuzumab emtansine (T-DM1): a novel agent for targeting HER2+ breast cancer.
2013年2月22日在美国获批上市，用于早期和转移性HER2阳性乳腺癌的二线治疗。
2020年1月21日，罗氏Kadcyla®（ado-trastuzumab emtansine，恩美曲妥珠单抗，赫赛莱®）获得国家药品监督管理局（NMPA）正式批准，是我国首个上市的抗体药物偶联物（ADC），也是全球首款被批准用于实体瘤的ADC。
注射用维布妥昔单抗（brentuximab vedotin，维布妥昔单抗，安适利®），靶向 CD30 的抗体偶联药物（ADC），由Seagen（原Seattle Genetics）原研，后来与Takeda联合开发。结构：针对CD30 靶点的本妥昔单抗Brentuximab+微管抑制剂 MMAE+二肽连接子（可被蛋白酶水解，具有一定的稳定性），随机偶联而成。作用机制：维布妥昔单抗靶向CD30阳性肿瘤细胞，并将微管破坏剂MMAE释放到肿瘤细胞内。维布妥昔单抗靶向CD30阳性肿瘤细胞，与肿瘤细胞表面CD30结合后，CD30复合物被细胞内吞，转运至溶酶体。连接桥被降解，微管破坏剂MMAE被释放到细胞内部，与细胞内的微管蛋白结合并破坏微管网络。这导致肿瘤细胞停滞在G2/M细胞周期并最终死亡。药物具有旁观者效应。2011年8月,维布妥昔单抗(brentuximab vedotin,商品名Adcetris®)美国上市,适应症为：霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤。
2020年5月,该药物以商品名安适利，获得NMPA批准国内上市（安适利® 维布妥昔单抗）。
2023年1月18日，注射用维布妥昔单抗被正式纳入国家医保，2023年3月1日开始实施，成为首个被纳入医保的CD30靶向ADC药物。
纳入医保目录前，维布妥昔单抗（BV）价格为18680元/50mg/瓶，医保后价格降为7202元/50ml（降幅达54%）。贝博萨(BESPONSA,通用名:奥加伊妥珠单抗,Inotuzumab Ozogamicin)，一款由美国辉瑞公司生产的靶向CD22的抗体-药物偶联物（ADC）。由靶向 CD22 的单克隆抗体（mAb）与细胞毒制剂卡奇霉素（calicheamicin）偶联。构成
抗体：重组人源化免疫球蛋白G 亚型4（IgG4）kappa抗体伊珠单抗，可特异性识别人CD22；
Linker：可酸解的连接子，由 4-(4'4-乙酰苯氧基)-丁酸 (AcBut) 和 3-甲基-3-巯基丁烷酰肼（被称为二甲酰肼，将 N-乙酰-γ-刺孢霉素与伊珠单抗共价结合）组成
有效载荷：N-乙酰-γ-刺孢霉素，可导致双链DNA断裂
小分子N-乙醯基γ-卡奇霉素是通过接头与抗体共价连接的细胞毒性剂。
作用机制：ADC药物与CD22表达肿瘤细胞的结合，随后ADC-CD22复合物内化，N-乙醯基-γ-卡奇霉素二甲醯肼水解接头断裂。N-乙醯基-γ-卡奇霉素二甲基醯肼的活化诱导双链DNA断裂，随后诱导细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。
结构式：
2017年6月，奥加伊妥珠单抗首先在欧盟获批上市。2017年08月17日，奥加伊妥珠单抗（商品名：Besponsa、Inotuzumab ozogamicin、奥加伊妥珠单抗）获美国FDA批准，适应症为：成人复发或难治性前B细胞急性淋巴细胞性白血病。2020年12月，奥加伊妥珠单抗（曾用名：伊珠单抗奥唑米星）获NMPA批准上市，为国内首个获批上市的靶向CD22的抗体偶联药物（ADC），用于治疗复发性或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）的成年患者。2024年，注射用奥加伊妥珠单抗参与了国谈，但未被纳入2024年医保目录。维迪西妥单抗
维迪西妥单抗（RC48，爱地希）由靶向 HER2的人源化单抗、可裂解多肽 Mc-VC-PAB 连接子和细胞毒素 MMAE 通过半胱氨酸随机偶联而成的ADC药物，其 DAR值为 4。
抗体：高 HER2亲和力新型人源化单抗Disitamab，EC50值为6.4pM，临床达标剂量更低。
连接子：缬氨酸-瓜氨酸，具有胞内酶解特性，可实现在肿瘤细胞内精准释放高毒 性的细胞毒素，降低对脱靶毒性，有望克服耐药。
细胞毒素：MMAE，具有高膜穿透效应，具有较强的“旁杀效应”。
作用机制：维迪西妥单抗的通过抗体部分结合至肿瘤表面的HER2 胞外结构域，在受体介导的内吞作用下，维迪西妥单抗被转运到溶酶体，连接子被酶剪切 后，MMAE 细胞毒被释放到细胞内，从而破坏细胞内微管网络，致使细胞凋亡。
2021年6月9日，维迪西妥单抗获NMPA批准上市，适应症为至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌患者。戈沙妥珠单抗（Trodelvy®、Sacituzumab govitecan、IMMU-132）是全球首款获批上市的靶向 TROP-2 的抗体偶联药物（ADC），通用名为注射用戈沙妥珠单抗。
结构：靶向 TROP-2 抗原的人源化 IgG1 抗体-hRS7(IgGk)，可水解的 Linker与化疗药物伊立替康（拓扑异构酶 I 抑制剂）的代谢活性产物 SN-38 偶联而 成。具备旁观者杀伤效应。
抗体部分：靶向 Trop 2 的人源化 hRS7 抗体；
Linker：CL2A 可裂解连接子;
Payload：DNA 拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 SN-38；DAR为 7.6
图 ：Trodelvy 分子结构
2020年4月在美国以加速批准的方式暂时上市，用于先前已接受过至少两种疗法治疗的转移性三阴性乳腺癌（Metastatic triple-negative breast cancer，mTNBC）成人患者。2022年，Trodelvy在新加坡获批用于治疗三阴性乳腺癌。泊洛妥珠单抗（Polivy）是靶向CD79b的抗体-药物偶联物。特定蛋白质(CD79b)抗体与抗有丝分裂剂MMAE（单甲基阿司他丁E）偶联而成。作用机制：单抗与B细胞特异性表面蛋白CD79b结合后，将POLIVY泊洛妥珠单抗内化，并通过溶酶体蛋白酶切割linker，以实现MMAE的细胞内递送。MMAE结合微管，并通过抑制细胞分裂并诱导凋亡来杀死分裂中的细胞。2019年6月，泊洛妥珠单抗（Polivy）获得FDA加速批准上市，主要与化疗药物苯达莫司汀和利妥昔单抗产品（称为“BR”组合）联合治疗成人弥漫性大B细胞淋巴瘤患者（DLBCL）；2020年1月，Polivy在欧盟有条件的批准上市，适应症同样为成人弥漫性大B细胞淋巴瘤患者（DLBCL）的治疗。2023年1月，Polivy®获得国家药品监督管理局（NMPA）正式批准。Enhertu
DS-8201商品名为Enhertu，靶点为HER2，由曲妥珠单抗、4肽可裂解连接子，和细胞毒药物依喜替康衍生物（拓扑异构酶1抑制剂）组成。
抗体：Enhertu的抗体是人源化IgG1单克隆抗体，参照了曲妥珠单抗 (Trastuzumab, Herceptin, 赫赛汀) 相同的氨基酸序列，即赫赛汀的生物类似物
连接子：DXd通过肽基间隔区 (甘氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸, Gly-Gly-Phe-Gly)与单抗共价连接
payload：采用了DNA拓扑异构酶抑制剂DXd，DXd活性是伊立替康的10倍，其毒性较小，半衰期较短，不易在体内发生蓄积。DAR高达8，高DAR搭配中等毒性Payload的组合。DS-8201于2019年12月获美国FDA加快批准，适应症为乳腺癌，用于治疗三线治疗经治HER2阳性无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。
随后欧盟和日本批准上市。
2023年2月，优赫得®（“德曲妥珠单抗”，代号DS-8201，商品名优赫得）首次获得NMPA批准国内上市，用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。Padcev是一款创新ADC药物，靶向连接蛋白-4（Nectin-4），由的人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE(monomethyl auristatin E，单甲基奥瑞他汀E，一种微管破坏剂)偶联而成。作用机制：维恩妥尤单抗通过与表达Nectin-4蛋白的细胞结合，然后将抗肿瘤成分单甲基澳瑞他汀 E（MMAE）内化并释放到细胞中，导致细胞停止增殖（细胞周期阻滞）和程序性细胞死亡（凋亡）来发挥其抗癌活性。2019年12月，美国FDA已批准Padcev用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。2024年8月19日，注射用维恩妥尤单抗（Enfortumab Vedotin）获得中国国家药品监督管理局批准上市，是国内首款获批上市的靶向Nectin-4的ADC药物。获批适应症为治疗既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。芦康沙妥珠单抗为一款TROP2 抗体偶联药物（ADC），由具有高亲和力和靶向性的人源化抗TROP2单抗，通过稳定性经过优化的CL2A连接子与毒素小分子T030（拓扑异构酶Ⅰ抑制剂）偶联而成，药物抗体比（DAR）平均高达7.49-112024年11月27日，TROP2 抗体偶联药物（ADC）——芦康沙妥珠单抗，获中国药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。替朗妥昔单抗是一款CD19靶向ADC药物，由CD19单克隆抗体通过连接子与PBD（吡咯并苯并二氮杂卓）二聚体细胞毒素偶联而成。
作用机制：替朗妥昔单抗与表达CD19的肿瘤细胞结合时会被细胞内化，随后释放吡咯并苯二氮杂䓬二聚体（PBD）细胞毒素。PBD与DNA小沟结合，形成强效的细胞毒性DNA链间交联，导致DNA复制停滞，阻断细胞周期从而导致肿瘤细胞死亡。
2021年4月，替朗妥昔单抗获美国FDA加速批准，用于治疗至少接受过2线及以上系统治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成年患者。
2022年12月，替朗妥昔单抗获得欧洲药品管理局（EMA）的附条件批准。
2024年12月10日，注射用替朗妥昔单抗（Loncastuximab tesirine）上市申请获得国家药品监督管理局批准，是国内首个获批上市的CD19 ADC药物，其适应症为单药治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)。 - 2025年预计将有多款ADC药物在国内获批，中国 ADC 市场有望迅速增长。
- ADC 技术升级改造，ADC 药物和 IO 药物联用、双抗 ADC 等。
