编者按
IBD领域研究正如火如荼开展，为了跟进国际IBD领域研究热点。我刊公众号开设“艾肠有道”专栏，分享IBD领域的最新诊疗文献，并邀请国内专家对文献进行精准点评，以方便IBD医生轻松跟进研究热点、熟知诊疗进展。
标题：One-Year Comparative Effectiveness of Upadacitinib Versus Tofacitinib for Ulcerative Colitis: A Multicenter Cohort Study
乌帕替尼与托法替布治疗溃疡性结肠炎的一年疗效比较：一项多中心队列研究
期刊：American Journal of Gastroenterology
作者：Rahul S. Dalal, Govind Kallumkal, Heidy J. Cabral, Edward L. Barnes, Jessica R. Allegretti
PMID: 39193120
前言
近年来，溃疡性结肠炎（UC）的先进疗法已扩展到小分子药物。目前已批准两种Janus激酶抑制剂（JAKis），即乌帕替尼和托法替布，用于治疗中度至重度UC患者。乌帕替尼是选择性的JAK1抑制剂，而托法替布则主要针对JAK1和JAK3。
目前还没有临床试验对这两种疗法的疗效进行直接比较，一项包括35例接受乌帕替尼治疗患者的真实世界研究发现，与托法替布相比，乌达帕替尼在8-16周时诱导UC临床缓解的疗效更佳。但此研究未对内镜结果和一年的疗效情况进行评估。
此研究比较了乌帕替尼与托法替布治疗中度至重度UC患者在52周后的临床、内镜和安全性结果。
方法
此项多中心回顾性队列研究纳入了2020.1.1-2023.2.1在美国3家研究中心的使用乌帕替尼/托法替布的UC患者。研究的主要研究终点为52周（±4周）的无激素临床缓解（定义为SCCAI评分≤2；部分Mayo评分≤2；评估时间点时的症状缓解及无激素使用）；次要研究终点包括了12周（±4周）的无激素临床缓解，52周的内镜应答（Mayo内镜亚评分[MES]改善≥1分）以及内镜缓解（[MES]=0）。通过逆概率加权逻辑回归分析两组间的疗效差异。
结果
该队列纳入了155例受试者接受乌帕替尼（n=81）或托法替布（n=74）治疗。两组患者基线特征相似，但接受乌帕替尼的患者更常见既往使用维得利珠单和乌司奴单抗失效的情况，30%的受试者先前使用托法替布失效。
与托法替布相比，乌帕替尼在52周的无激素临床缓解率比例更高 (72%比48%, P<0.01)，52周时的持续治疗比例也更高（86%比64%, P<0.01）。乌帕替尼和托法替布在第12周的无激素缓解率（61%比7%, P=0.06）、52周内的内镜缓解率（52%比34%, P=0.09）和52周内的内镜应答率（70%比73%, P=0.71）无显著性差异（未调整权重）（图1）。
图1 疗效结果比较（未经调整结果）
经过IPTW方法调整分析后，结果显示，与托法替布相比，乌帕替尼在52周的无激素临床缓解的改善更为显著 (OR 3.01, 95% CI 1.39-6.55)，在12周的无激素临床缓解的改善也更为显著 (OR 2.28, 95% CI 1.13-4.59)。在内镜应答和内镜缓解并未发现两组治疗患者有明显的统计学差异。
图2 疗效结果比较（IPTW调整后）
乌帕替尼组11例患者发生了14例次不良事件，包括外周水肿、带状疱疹、皮疹（n=2）、肺炎、憩室炎（住院治疗）、链球菌性咽炎、蜂窝织炎、痤疮、心绞痛、菌血症（住院治疗）、肝酶升高、恶心、中性粒细胞减少。托法替布组的10例患者出现了12例次不良反应事件，包括艰难梭菌感染、肺炎（住院治疗）、化学妊娠或流产（n=2）、皮肤脓肿（住院治疗）、牙脓肿、肝酶升高、踝关节肿胀、 病毒感染、带状疱疹（n=2）和深静脉血栓治疗。两组均未报告死亡病例。
总结
该研究结果提示，相比于托法替布，乌帕替尼治疗UC患者在一年的无激素临床缓解的疗效更为显著，但这些结果需要在更大的队列研究中进一步证实。
翻译与校对：刘苓教授
审核与点评：刘苓教授
往期内容
【艾肠有道】AP&T：从STRIDE-Ⅱ共识到临床实践—— “达标治疗（T2T）”的机遇与挑战
【艾肠有道】Cells：新型小分子药物治疗炎症性肠病的现状和未来
【艾肠有道】JCC：口服小分子药物治疗炎症性肠病的疗效和安全性：系统综述和Meta分析
【艾肠有道】Gut：炎症性肠病的不同愈合水平：黏膜、组织学、透壁、屏障及完全愈合
【艾肠有道】CGH：比较不同先进疗法治疗克罗恩病患者的内镜结局：系统综述和Meta分析
【艾肠有道】JCC：早期肠道超声预测溃疡性结肠炎患者对生物制剂的长期内镜应答
【艾肠有道】CGH：无论既往是否使用生物制剂，乌帕替尼治疗克罗恩病患者均可实现临床和内镜改善
【艾肠有道】AP&T：乌帕替尼在中重度活动性溃疡性结肠炎患者中16周延长诱导治疗和52周维持治疗的疗效和安全性
【艾肠有道】NEJM速递——曹倩教授：利生奇珠单抗与乌司奴单抗治疗中重度克罗恩病的头对头研究
