史蒂夫·海科克 (Steve Haycock) 去年切除了大部分结肠，但医生告诉这位43岁的年轻人，他的肠癌很可能会复发——除非个性化疫苗试验取得成果。
这种个性化疫苗由德国新冠疫苗制造商 BioNTech 生产，该公司已确定了针对他癌细胞突变的特定蛋白质，并设计了一种疫苗，可以激发他的免疫系统攻击含有这些蛋白质的新肿瘤。
“参加这次试训给了我很大的信心，”他说。“我之所以能获得这个资格，只是因为我的情况不太好，但我确实感到很荣幸。”
史蒂夫·海科克 (Steve Haycock)正在医院接种癌症疫苗
BioNTech和Modern在新冠疫情期间生产了数十亿剂新冠疫苗，他们都希望利用新冠疫苗背后的mRNA技术，大幅改善癌症治疗效果。
个性化疫苗技术尚处于起步阶段，存在许多障碍。例如为患者制作个性化疫苗成本高昂，并带来供应链挑战，另一方面制药公司也在推进其他类型的抗癌药物研发。
近年来，一些公司尝试开发癌症疫苗式产品，但这些产品难以对肿瘤产生有效反应，尤其是对于免疫系统已经较弱的晚期癌症。
生命科学投资者国际生物技术信托公司的肿瘤学专家马雷克·波泽普津斯基 (Marek Poszepczynski) 表示：“疫苗历来都是一项糟糕的投资。癌症非常非常善于逃避免疫系统的攻击。”
BioNTech 和 Moderna 希望在寻求开发广泛的癌症治疗产品组合时取得成功，而其他公司却未能如愿。在新冠疫情收入的推动下，两家公司去年在研发上投入了创纪录的研发资金。
BioNTech 的产品已通NHS试验计划提供给海科克，但距离商业化还有数年时间。Moderna 的黑色素瘤疫苗是与默克公司共同开发的，目前正处于更深入的试验阶段。黑色素瘤是一种可以扩散到身体其他部位的皮肤癌。
Moderna 的每一剂疫苗都是量身定制的，对每位患者的肿瘤进行基因组测序，以选择最适合的 34 种新抗原。然后，疫苗会引导免疫系统识别这些新抗原，并攻击含有这些新抗原的未来癌细胞。
用于治疗海科克的 BioNTech 产品是与罗氏子公司Genentech 共同开发的，其工作原理类似，选定了多达20种新抗原。
尽管BioNTech公司因新冠疫情而声名鹊起，但其实从2008年成立以来，早在疫情之前，该公司主要关注点一直是癌症。
Moderna 首席执行官斯特凡纳·班塞尔 (Stéphane Bancel) 回忆起他在疫情后期告诉员工的话：“十年后，人们会忘记我们在疫情期间为世界所做的贡献，那时我们将被称为最具影响力的抗癌产品公司之一”。
6月份，该公司皮肤癌疫苗中期试验的积极数据显示，个性化疫苗可能比以往任何时候都更接近实现。“一些投资者持怀疑态度，但这是一门科学生意，”班塞尔补充道。
在接受默克公司重磅癌症免疫疗法 Keytruda 治疗的 157 名晚期黑色素瘤患者中，同时接种 Moderna 疫苗的患者死亡或疾病复发的风险进一步下降了 49%。目前，Moderna 正在推进由默克公司牵头的疫苗后期试验。
将产品与 Keytruda 等治疗方法相结合对于发挥疫苗的潜力至关重要。
默克公司的药物是免疫疗法检查点抑制剂中最成功的一种。Keytruda 于 2014 年首次获得美国食品药品管理局批准用于治疗晚期黑色素瘤患者，目前用于治疗 17 种癌症，包括乳腺癌、肺癌、血癌和皮肤癌。它是去年全球最畅销的药物，销售额达 250 亿美元。
华威大学肿瘤学教授劳伦斯杨表示，检查点抑制剂可以“解除免疫系统细胞的刹车”，阻止它们攻击肿瘤，而疫苗则可以引导免疫细胞瞄准癌症。
虽然只有 20%-40% 的患者对药物有反应，但专家表示疫苗的双重作用可能会增加这个数字。
“从科学角度来看，将两种疗法结合起来非常有意义，”ICG Life Sciences 的投资者、肿瘤学专家彼得·基纳 (Peter Kiener) 表示。“如果你能添加一种耐受性好的疫苗，那么患者的反应率就可以从 20% 到 30% 提高到 50% 到 60%。那么你真的可以对这种疾病产生巨大的影响。”
BioNTech 还在试验一种个性化黑色素瘤疫苗，该疫苗将与 Keytruda 一起提供，但正在开发另一种黑色素瘤疫苗，与 Regeneron 开发的抑制剂一起使用。该公司上个月表示，接种疫苗的患者的肿瘤比接受标准治疗的患者缩小得更多，尽管它尚未公布详细结果。
个性化方法确实有缺点。“如果你必须对肿瘤进行取样、测序并制造定制疫苗，那么成本将非常高”
BioNTech 正在尝试两种策略：其与 Regeneron 合作的黑色素瘤产品是一种“现成的”疫苗，仅使用四种黑色素瘤抗原，其中至少一种存在于 90% 的黑色素瘤中。与 Moderna 产品相比，这种疫苗的生产成本可能更低，但针对性较差。
这是 BioNTech 正在进行的八项 mRNA 癌症疫苗试验之一，该公司还在研发针对肺癌、胰腺癌和结直肠癌的个性化疫苗。
但 Moderna 很可能是第一个将疫苗推向市场的公司。该公司已展示了其疫苗在治疗黑色素瘤方面的潜力，目前正在启动第三阶段试验，测试该疫苗对最常见的肺癌和另一种皮肤癌的效果，以及对肾癌和膀胱癌等疾病的早期试验。
该公司还计划研究其癌症疫苗作为早期癌症患者的独立治疗方法，而不是使用 Keytruda 作为双重疗法。
负责 Moderna 研发工作的总裁史蒂芬·霍格 (Stephen Hoge) 表示：“我们与默克公司的目标是将（癌症疫苗）推广到所有地方，并使其像检查点抑制剂一样强大。”
在牛津，佩恩一直在帮助接受过黑色素瘤手术的患者参与 Moderna 的第三阶段试验。
她说：“人们对此非常感兴趣”，并补充说 Moderna 在 6 月份就实现了招募参与者的目标，远远超过了最初设定的 2025 年中期目标。
但佩恩的经历也指出了疫苗制造商面临的其他挑战。她说，她推荐的四分之一患者因为肿瘤样本和识别出足够的新抗原来制造疫苗的问题而被拒绝。
马萨诸塞州剑桥市 Moderna 总部的一名研究人员。
为了加强供应链，Moderna 已在其总部所在地马萨诸塞州投资 3.22 亿美元建造疫苗生产设施。BioNTech 还在其位于德国美因茨的总部附近投资建造新设施，希望这些设施能在今年年底前投入使用。
2023 年的一项研究发现，在晚期黑色素瘤患者手术前后（而不是仅在手术后）服用 Keytruda 也可以延缓癌症复发。四分之三在手术前后服用该药物的患者在两年内没有患上癌症，而仅在手术后服用该药物的患者则有一半在两年内没有患上癌症。
与此同时，竞争对手也在推进替代疗法，如 CAR-T 疗法，这是另一种成本高昂的个性化产品，其中提取患者的免疫细胞或T细胞并进行基因改造，以便在重新注射之前更好地杀死癌细胞。
支持 CAR-T 和细胞疗法的阿斯利康公司研发主管苏珊·加尔布雷斯 (Susan Galbraith) 表示：“癌症疫苗必须证明它们能够与不断提高的标准竞争。”
尽管如此，BioNTech 和 Moderna 近年来都取得了重大进展。班塞尔表示，一旦Moderna的3期试验完全完成，该公司将向美国 FDA 申请加速批准，最早可能在明年。
BioNTech 的产品需要更长的时间来推进，其创始人吴沙忻(Ugur Sahin)表示，他预计到 2026 年将能够推出新的癌症治疗方法，个性化疫苗将在2030年之前问世。他相信，这些产品将与 Keytruda 等检查点抑制剂具有同样的效果。
“我们不应该忘记，这不仅是一种新产品，而且是一种新概念、一项新技术，”他说。“疫苗是最受质疑的治疗方法之一，但我看到越来越多的人对它们充满热情。”
海科克说：“我以前认为癌症复发只是时间问题，但现在我认为，如果这个方法有效，我就不用太担心了。”
本文摘自Financial Times，机器翻译，可能会有部分错误。
