News of ASH丨CD20×CD3双抗新瞻（下）

文摘 2025-01-05 17:42 北京

编者按

在2024年第66届美国血液学会（ASH）年会上，全球血液学领域的精英们共同分享了众多广泛而前沿的学术进展，彰显了血液学领域的蓬勃生机与无限的发展潜力。在众多引人瞩目的创新疗法中，CD20×CD3双特异性抗体作为一类新型治疗手段，凭借其独特的作用机制，已展现出颇具前景的疗效。鉴于该领域的快速发展和广泛的临床需求，《血液时讯》特设CD20×CD3双抗专栏，分享这一前沿领域的最新研究成果与未来发展趋势，为广大读者提供宝贵的学术资源与洞见。

摘要号1594研究内容

NOTCH1突变与接受CD20xCD3双特异性抗体治疗的B细胞淋巴瘤患者的治疗耐药性相关

CD20xCD3双特异性抗体疗法（BsAb）已获批用于治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和至少有2条既往治疗线的滤泡性淋巴瘤（FL）。大约50%的患者在接受单药CD20xCD3 BsAb治疗时无法实现长期缓解。这些新型T细胞衔接抗体的治疗耐药机制尚不清楚。先前已有研究表明，TP53突变与B细胞淋巴瘤患者接受免疫化疗（如R-CHOP）和CD19 CAR-T细胞治疗的疗效不佳相关。然而，在接受CD20xCD3 BsAb治疗并有长期随访的患者中，肿瘤遗传学异常尚未得到彻底研究。

我们进行了一项回顾性研究，纳入了2017年至2023年期间在丹麦哥本哈根皇家医院和维耶勒大学医院作为CD20/CD3靶向BsAb I/II期临床试验一部分接受治疗的R/R B细胞淋巴瘤患者。收集了106例患者的治疗前福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）存档标本，其中56例患者的肿瘤浸润程度和DNA数量足够进行临床级诊断下一代测序（NGS）。为了分析在CD20xCD3 BsAb暴露下克隆的发展，收集了17例患者的配对复发活检标本。使用涵盖淋巴恶性肿瘤中反复突变的59个基因的定制NGS淋巴瘤基因面板，所有样本的中位覆盖率均>10,000x。

收集2017年至2023年期间接受CD20xCD3 BsAbs治疗的56例B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的治疗前肿瘤标本。中位年龄为70岁，60.7%为男性，中位既往治疗线数为3线。中位随访时间为24.2个月。

治疗前肿瘤中最常发生突变的基因是CREBBP（47%）、KMT2D（47%）、TP53（30%）、TNFRSF14（23%）、BCL2（25%）和GNA13（18%）。在单变量Cox模型中分析治疗前CD20xCD3 BsAb活检标本中的突变时，NOTCH1突变与显著较差的无进展生存期（PFS）（原始风险比[HR]：3.46，P=0.026）相关，而TP53突变对总缓解率（ORR）或生存期无影响。

在检查细胞因子释放综合征（CRS）≥2级时，发现GNA13（n=10）和CARD11（n=9）突变与CRS≥2级呈负相关（p=0.004和p=0.006）。在调整多重检验后，这两种突变仍具有显著性（q=0.060和q=0.067）。CARD11或GNA13突变与较差的总缓解率（ORR）或无进展生存期（PFS）无关。

CD20xCD3暴露后复发的最常见突变是CREBBP（41%）、STAT6（24%）、BCL2（24%）、NOTCH1（24%）、KMT2D（18%）。在分析CD20xCD3 BsAb期间的克隆演变时，在29%的配对复发活检标本中鉴定出NOTCH1突变克隆的大幅度扩增（这些NOTCH1突变在治疗前活检标本中未检测到）。在复发时鉴定出的4个新的NOTCH1克隆中，有3个位于外显子34。所有外显子34克隆均在生发中心B细胞样DLBCL样本中检测到。所有携带NOTCH1突变肿瘤的患者（8例，14%），无论是在CD20xCD3 BsAb治疗前还是治疗后的活检中均在首次检测到NOTCH1异常后的6个月内因淋巴瘤进展而死亡。令人惊讶的是，观察到3例患者在CD20xCD3 BsAb治疗后复发时TP53克隆减少。

NOTCH1突变预示着预后不良，并且是CD20xCD3 BsAb的耐药机制，而TP53突变似乎对疗效或生存期没有不良影响。建议在患者接受CD20靶向疗法前进行NOTCH1突变检测。

摘要号340 研究内容

Mithic-FL1研究：莫妥珠单抗单药在新诊断滤泡性淋巴瘤患者中的完全缓解率数据

对于滤泡性淋巴瘤（FL）患者，无化疗的CD20xCD3双特异性抗体疗法正在挑战一线（1L）化疗免疫疗法的地位。2023年曾报道了莫妥珠单抗在新诊断的滤泡性淋巴瘤（FL）患者中取得了令人鼓舞的疗效（ORR 96%；CR率81%），并且毒性反应可控。这项关于1L皮下（SC）莫妥珠单抗（mosun）治疗高肿瘤负荷FL的多中心II期临床试验的初步报告中，Lorenzo Falchi教授团队假设莫妥珠单抗可能在未经化疗治疗的患者中具有更高的疗效。结果显示，在新诊断高肿瘤负荷FL患者中，固定疗程的门诊SC莫妥珠单抗显示出显著疗效，CR率与化疗免疫疗法相当，且大多数患者维持缓解，且AE可控，未发现新的安全性信号，支持进一步将该即用型药物作为高肿瘤负荷FL的1L疗法。

SC莫妥珠单抗按逐步增加剂量方案在第1周期（C）给药（第1天5 mg，第8天和第15天45 mg），然后每21天45 mg给药1次，最多8个周期（如达到CR）或17个周期（如达到部分缓解[PR]）。2022年6月至2024年7月期间，共入组78例患者。中位年龄为59岁（范围：26-83岁），36%有巨大肿块，19%为3A级，26%FLIPI评分≥3，74%为IV期，基线SUVmax中位值为11.6。

在76例可评估疗效的患者中，最佳总缓解率为96%，CR率为80%，大多数CR在第1次评估（4个周期）时观察到。在单变量分析中，肿块大小及SUVmax等基线特征与CR相关。缓解程度方面，65例（86%）患者接受治疗后，肿瘤负荷与基线相比至少减少了80%。

中位随访13.3个月时，仅7例患者发生疾病进展（PD），其中3例出现CD20抗原丢失，3例患者转化为CD20+弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。中位无进展生存期（PFS）尚未达到，估计的12个月PFS为91%。缓解持续时间方面，61例达到完全缓解的患者中有5例失去缓解，据估计，12个月时维持CR的估计概率为90%，OS率为99%。

最常见的治疗相关AE依次为注射部位反应、CRS、感染、皮疹、肌肉骨骼疼痛、皮肤干燥和疲劳。≥3级AE包括中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症。

CRS发生率为54%，其中多数为1级，仅2例为2级，且极少数CRS患者需要住院或托珠单抗治疗。中位发病时间为24小时，中位缓解时间为22小时。大多数CRS事件发生在首次注射5毫克莫妥珠单抗之后，此后较为罕见，在第3周期后未再出现。

在新诊断高肿瘤负荷FL患者中，固定疗程的门诊SC莫妥珠单抗显示出显著疗效，CR率与化疗免疫疗法相当，且大多数患者维持缓解。AE可控，未发现新的安全性信号。本研究数据支持进一步评估该即用型药物作为高肿瘤负荷FL的1L疗法。

END

（来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）

温馨提示

添加小助手请备注“血液”

声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

血液时讯

同步传真国际前沿进展，搭建国际血液病交流平台

最新文章

2025 CASH丨陈苏宁教授：聚焦AML领域年度进展——整合创新，共筑未来

2025 CASH丨聚焦出凝血疾病诊疗新方向，赋能血栓与出血领域创新发展

2025 CASH丨关爱、创新、融合——用心用爱做科普

国家中心、北大血研所赵翔宇教授荣获2024年度中华医学科技奖青年医学科技奖

年度盘点丨易树华教授：盘点2024年套细胞淋巴瘤领域进展

2025 CASH丨期刊论坛：集群聚力，协同创新，共绘期刊发展新蓝图

2025 CASH丨智启新程，笃行远航——汇聚血液护理发展新动态

五载奋进，聚势逐光——第五届中国血液学科发展大会在天津召开

国家中心、北大血研所黄晓军院士、孔圆教授团队揭示骨髓血管内皮祖细胞重塑是促进急性髓系白血病缓解后正常造血再生修复的新机制

2024年度中国血液学十大研究进展揭晓，浙一骨髓移植中心团队荣获头奖

2025 CASH丨徐俊博士：坚持首创、融合全球，创新药研发未来可期

ASH东方谈丨牛挺教授、朱晋冰博士：新型RIPK1抑制剂有望为HLH治疗带来全新选择

【学术捷报】江倩教授团队研究入选2024年度“中国血液学十大研究进展”

携手并进，共同书写罕见病新篇章——记第一届中国南方PNH工作组会议圆满召开

2025 CASH丨付蓉教授：PNH中国指南解读

新年重磅发布：2024年度中国血液学十大研究进展揭晓

News of ASH丨CD20×CD3双抗新瞻（下）

“移”路同行，勇往“植”前！东莞这场血液病学学术盛会圆满落幕

年度盘点丨马军教授：2024年ALL领域指南更新、诊疗进展总结

2025 CASH丨第五届中国血液学科发展大会今日开幕，精彩速递！

How I Treat丨赵德峰教授：我怎样治疗高龄复发或难治性B-ALL？

News of ASH丨CD20×CD3双抗新瞻（上）

吉林市人民医院成功召开“吉林市医学会血液学分会年会暨血液罕见病学术报告会”

“世界听我说”CASH淋巴瘤专场即将启幕！国内外同步直播，开启国际交流盛宴

2025 CASH丨第五届中国血液学科发展大会首日速递，快来get精彩动态！

ASH看世界丨Gilles Salles教授：纪念斯隆凯特琳癌症中心淋巴瘤治疗优化探索

【药闻】河北省药学会血液药学专业委员会第六次学术年会暨第十二届血液内科青年医师学术会议顺利召开

News of ASH丨血液癌症亮点与洞见拾贝

MPN分子遗传学筛查丨2024·ASH继续教育

妊娠MPN的管理丨2024·ASH继续教育

【主论坛日程发布】2025CASH | 第五届中国血液学科发展大会（1月3日-5日）

2024疾病细胞/生物治疗大会日程速递！

2025ASH北京传达会日程速递

一载耕耘映芳华，扬帆启航向新程——肿瘤瞭望-血液时讯创立1周年记

Best of ASH丨年度盘点：遗传性和出血性疾病领域最新进展一文全览

【直播预告】2025CASH | 第五届中国血液学科发展大会启幕在即！

News of ASH丨荣耀加冕——淋巴瘤、骨髓瘤及移植领域颁奖典礼

【深圳3.29-30】关于举办第五次儿童造血干细胞移植侵袭性真菌病多中心研究协作组会议暨第三次HSCT病例论坛会的通知（第一轮）

2025年血液学领域国际会议全览，敬请收藏！丨岁末启新，智慧共融

ASH东方谈丨段明辉教授：塞利尼索联合芦可替尼方案在骨髓纤维化治疗中的探索与展望

ASH看世界丨David John Lewis教授：套细胞淋巴瘤领域无化疗时代即将到来？

News of ASH丨人工智能在血液学中的革新应用与挑战

第七届四川天府血液学术会议在成都顺利召开

ASH东方谈丨孙于谦教授：血液恶性肿瘤患者突破性IFD的诊疗挑战和实践经验

ASH看世界丨血红蛋白病年度进展盘点，ASH主席聚焦全球血液学使命与前行轨迹

News of ASH丨红细胞研究领域新纪元

2024新桥血液学科发展研讨会顺利召开丨白血病分会场速递

ASH热时评丨朱焕玲教授：盘点慢性髓性白血病领域亮点——治疗创新与TFR生物标志物探索

ASH看世界丨专场主席Shaji Kumar教授：新诊断多发性骨髓瘤的治疗进展及管理建议

上海血液学研究所任瑞宝研究员/王升跃研究员/李军民主任医师团队发布脐带血输注辅助巩固治疗老年急性髓细胞白血病研究成果

分类

时事

民生

政务

教育

文化

科技

财富

体娱

健康

情感

旅行

百科

职场

楼市

企业

乐活

学术

汽车

时尚

创业

美食

幽默

美体

文摘

原创标签

时事社会财经军事教育体育科技汽车科学房产搞笑综艺明星音乐动漫游戏时尚健康旅游美食生活摄影宠物职场育儿情感小说曲艺文化历史三农文学娱乐电影视频图片新闻宗教电视剧纪录片广告创意壁纸头像心灵鸡汤星座命理教育培训艺术文化金融财经健康医疗美妆时尚餐饮美食母婴育儿社会新闻工业农业时事政治星座占卜幽默笑话独立短篇连载作品文化历史科技互联网

发布位置

广东北京山东江苏河南浙江山西福建河北上海四川陕西湖南安徽湖北内蒙古江西云南广西甘肃辽宁黑龙江贵州新疆重庆吉林天津海南青海宁夏西藏香港澳门台湾美国加拿大澳大利亚日本新加坡英国西班牙新西兰韩国泰国法国德国意大利缅甸菲律宾马来西亚越南荷兰柬埔寨俄罗斯巴西智利卢森堡芬兰瑞典比利时瑞士土耳其斐济挪威朝鲜尼日利亚阿根廷匈牙利爱尔兰印度老挝葡萄牙乌克兰印度尼西亚哈萨克斯坦塔吉克斯坦希腊南非蒙古奥地利肯尼亚加纳丹麦津巴布韦埃及坦桑尼亚捷克阿联酋安哥拉