上海血液学研究所任瑞宝研究员/王升跃研究员/李军民主任医师团队发布脐带血输注辅助巩固治疗老年急性髓细胞白血病研究成果

文摘   2024-12-29 15:34   北京  

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2024年12月,上海血液学研究所任瑞宝研究员、王升跃研究员、李军民主任医师团队在Signal Transduction and Targeted Therapy杂志发表题为“A phase 2 pilot study of umbilical cord blood infusion as an adjuvant consolidation therapy in elderly patients with acute myeloid leukemia.”——脐带血输注辅助巩固治疗老年急性髓细胞白血病的研究论文。

上海血液研究所/衰老与肿瘤国际研究中心主任任瑞宝研究员、国家转化医学中心(上海)王升跃研究员、瑞金医院血液科李军民主任医师为论文的共同通讯作者;国家转化医学中心(上海)王金增博士、瑞金医院血液科李啸扬副主任医师、上海血液研究所刘萍研究员为论文的共同第一作者。


急性髓细胞白血病(AML)是白血病的主要亚型,与衰老相关;老年(年龄≥60岁)AML患者在初始治疗后面临较高的复发率,预后差,长期生存率只有20%左右。目前,缓解后治疗策略包括化疗(如大剂量或中剂量阿糖胞苷)或异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。然而,中、大剂量阿糖胞苷巩固治疗老年AML患者疗效不佳。allo-HSCT虽然是AML患者潜在的可治愈方案,但由于缺乏供体、严重的毒副作用及个人选择等因素,老年AML很少能接受allo-HSCT治疗。这导致老年AML患者的治疗效果极不理想。

脐带血(UCB)具有抗衰老作用,任瑞宝研究员/王升跃研究员/李军民主任医师团队开展了一项前瞻性、单臂、2 期临床试验,旨在评估巩固化疗联合UCB输注治疗方案在老年AML患者中的疗效与安全性,并采用单细胞测序作为探索性研究终点,揭示UCB输注辅助治疗后的作用机制。

该研究共纳入51例老年AML患者,入组后接受两个周期的巩固化疗联合UCB输注。结果显示,UCB 输注辅助巩固治疗老年AML患者后,2年OS率和EFS率分别为76.9%和62.8%;中位总生存期(OS)未达到,中位无事件生存期(EFS)为72.2个月;未发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)或毒性相关死亡;血小板和中性粒细胞恢复中位时间分别为11.5天和12.2天。通过对入组病人在UCB辅助治疗前后外周血样本进行单细胞转录组测序(scRNA-seq)和分析发现,UCB输注后杀伤性CD8+ T细胞和自然杀伤(NK)细胞比例显著增加,CD14+单核细胞比例减少,以及端粒酶、端粒维系复合体等抗衰老标志上升。

与以往老年AML患者的缓解后治疗相比,该方案显示出更好的生存获益,实现了对传统治疗方法的重大突破,是老年AML患者一种有前景的辅助巩固治疗方法;同时,该研究提示,与抗衰老治疗相结合的综合疗法有望成为治疗癌症的一个新范式、新维度。

作者简介

任瑞宝  研究员、博士生导师,上海交通大学医学院附属瑞金医院/上海市血液学研究所、组学与疾病全国重点实验室、衰老与肿瘤国际研究中心主任,国家特聘专家,上海交通大学“王宽诚”讲席教授;血液与肿瘤学杂志(JHO)及衰老与肿瘤杂志(Aging and Cancer)副主编;研究方向:血液系统衰老、白血病分子机制及靶向治疗研究。


王升跃  研究员,博士生导师,上海交通大学医学院附属瑞金医院/上海血液学研究所、组学与疾病全国重点实验室、国家转化医学中心(上海);研究方向:基因组学、功能基因组学和表观基因组学研究。


李军民  主任医师,博士生导师,上海交通大学医学院附属瑞金医院/上海血液学研究所、组学与疾病全国重点实验室、血液科;研究方向:血液系统恶性肿瘤的发病机制及临床治疗、肿瘤相关治疗性疫苗的研发。


王金增  博士,上海交通大学医学院附属瑞金医院/上海血液学研究所、组学与疾病全国重点实验室、国家转化医学中心(上海);研究方向:生物信息学、衰老和癌症与转化医学研究、白血病发病机制及靶向治疗研究。


李啸扬  副主任医师,上海交通大学医学院附属瑞金医院/上海血液学研究所、组学与疾病全国重点实验室、血液科;研究方向:白血病发病机制及靶向治疗研究。


刘萍  研究员,上海交通大学医学院附属瑞金医院/上海血液学研究所、组学与疾病全国重点实验室;研究方向:造血调控、白血病发病机制及靶向治疗研究。

(来源:上海血液学研究所)


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